環(huán)境監(jiān)控對象包括空氣、表面和人員。
監(jiān)測項目包括溫濕度、壓差、風量風速、懸浮粒子、微生物監(jiān)測等。其中，微生物監(jiān)測包括空氣微生物監(jiān)測、表面微生物監(jiān)測以及人員衛(wèi)生監(jiān)測。
空氣微生物的測定有浮游菌和沉降菌兩種測定方法。
表面微生物監(jiān)測用來監(jiān)測生產(chǎn)區(qū)域表面以及設(shè)備和與產(chǎn)品接觸表面的微生物數(shù)量。
人員衛(wèi)生監(jiān)測的關(guān)鍵是手套和潔凈服表面的微生物監(jiān)測。
二、溫濕度的監(jiān)測
2.1測試標準：
潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度控制在18℃～26℃，相對濕度控制在45%～65%。
C級和D級潔凈區(qū)：溫度18℃～26℃，相對濕度45%～65%。
2.2測試周期：
每天記錄兩次，上午一次，下午一次。
主要房間都應(yīng)放置溫濕度表，可隨時觀察溫濕度變化情況，并記錄。
由空調(diào)人員和崗位操作人員監(jiān)測，并填寫監(jiān)測記錄。
當發(fā)現(xiàn)監(jiān)測結(jié)果超出標準規(guī)定的范圍時，應(yīng)立即通知主管領(lǐng)導(dǎo)和空調(diào)崗位人員，對空調(diào)系統(tǒng)進行調(diào)整，記錄并歸檔。
三、壓差的監(jiān)測
壓差表安裝在墻上，可隨時觀察室內(nèi)外壓力變化情況，并記錄。
測試時所有空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)處于連續(xù)運行狀態(tài)。
觀察壓差時，潔凈區(qū)所有門應(yīng)關(guān)閉，不許有人穿越房間。
監(jiān)測頻率：潔凈室（區(qū)）的壓差每天記錄兩次，上午一次，下午一次。
監(jiān)測人員：空調(diào)人員和崗位操作人員在動態(tài)條件下監(jiān)測，填寫監(jiān)測記錄。
監(jiān)測標準：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)≥10Pa。相同潔凈級別的不同功能區(qū)域之間應(yīng)保持適當?shù)膲翰钐荻取?br>
當發(fā)現(xiàn)監(jiān)測結(jié)果超出標準規(guī)定的范圍時，應(yīng)立即通知空調(diào)崗位人員和主管領(lǐng)導(dǎo)，對空調(diào)系統(tǒng)進行調(diào)整，記錄并歸檔。
四、風速、風量、換氣次數(shù)的監(jiān)測
采用風速儀或風量罩監(jiān)測。風速及換氣次數(shù)的確定還應(yīng)滿足：生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場A級及需經(jīng)1分鐘自凈，B級需經(jīng)10分鐘自凈，C/D級均需經(jīng)20分鐘自凈，自凈后潔凈區(qū)均能達到該級靜態(tài)標準。
監(jiān)測頻率：A級送風為1次/每季度；C級為1次/每半度；D級潔凈區(qū)域為1次/年。新空調(diào)運行、停運空調(diào)啟動、更換高效過濾器或出現(xiàn)異常情況時要重新檢測。
監(jiān)測人員：QA及中心化驗室檢測人員在靜態(tài)條件下監(jiān)測，并填寫監(jiān)測記錄。
監(jiān)測標準：D級和C級室內(nèi)進風口實測換氣次數(shù)應(yīng)符合規(guī)定：D級10-15次/h，C級15-25次/h，A級單向流風速0.36m/s-0.54m/s。
五、懸浮粒子數(shù)的監(jiān)測
5.1監(jiān)測方法
確認潔凈區(qū)送風量和壓差達到要求后，其溫度和相對濕度與其生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，方可進行懸浮粒子監(jiān)測。
除受潔凈區(qū)的設(shè)備限制外，取樣點應(yīng)在整個潔凈區(qū)均勻布置；任何潔凈區(qū)內(nèi)不得少于兩個取樣點。
在一個區(qū)域內(nèi)應(yīng)最少取樣五次，每個取樣點的取樣次數(shù)應(yīng)多于一次，而不同取樣點的取樣次數(shù)可以不同，并且每次取樣量不得低于2.83L；為了確定A級區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1m3。
取樣點一般布置在距離地面0.8m～1.5m之間或操作平臺的高度；盡量避免在回風口附近取樣，而且測試人員應(yīng)站在取樣口的下風側(cè)。
可根據(jù)需要進行靜態(tài)測試或動態(tài)測試，靜態(tài)測試室內(nèi)人員不得多于2人，測試報告中應(yīng)標明所采用的測試狀態(tài)。
對于單向流潔凈室（區(qū)），測試應(yīng)在測試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運行不少于10分鐘后開始；對于非單向流潔凈室（區(qū)），測試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運行不少于30分鐘后開始。
填寫好測試記錄，并評定測試結(jié)果。
5.2 監(jiān)測設(shè)備
用于懸浮粒子監(jiān)測的儀器多為光散射粒子計數(shù)器和激光粒子計數(shù)器。
用于潔凈室（區(qū)）空氣懸浮粒子測定的儀器設(shè)備均應(yīng)在有效校驗期內(nèi)。
5.3 監(jiān)測中的注意事項如下：
嚴格按照儀器生產(chǎn)商要求操作和使用設(shè)備。
事先確認潔凈區(qū)通風系統(tǒng)運行平穩(wěn)后，方可進行取樣。
監(jiān)測單向流時，將計數(shù)器取樣口正向?qū)χ鴼饬鞣较?；監(jiān)測紊流時，宜將取樣口垂直朝上。
在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)采用等動力學的取樣頭。
監(jiān)測系統(tǒng)的選擇還應(yīng)考慮生產(chǎn)操作中物料（例如有活的生物體）帶來的風險，應(yīng)當在設(shè)備調(diào)試操作和模擬操作期間進行測試。
5.4 監(jiān)測頻率：
車間檢查頻率：原料車間的D級區(qū)域：靜態(tài)為1次/月。
中心化驗室的監(jiān)測頻率：A級送風靜態(tài)為1次/每季度，動態(tài)為1次/每實驗；C級區(qū)域靜態(tài)為1次/每半年，動態(tài)為1次/每季度；D級區(qū)域靜態(tài)為1次/每半年。
空調(diào)停運時不監(jiān)測。
5.5監(jiān)測人員：
QA及中心化驗室檢測人員。
5.6新空調(diào)運行、停運空調(diào)啟動、高效過濾器出現(xiàn)異常，更換高效時要全部重新檢測。
5.7潔凈室每年進行一次高效過濾器檢漏測試，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時修補或更換；修補或更換后的高效過濾器必須做檢漏測試。
| 潔凈級別 內(nèi) 容 | 三十萬級 | 十萬級 | 一萬級 | 一百級 | |||||||
| 溫 濕 度 | 監(jiān)測方法 | 溫度計、濕度計 | |||||||||
| 標準規(guī)定 | 溫度18～26℃，相對濕度45～65%（無特殊要求時） | ||||||||||
| 監(jiān)測位置 | 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各區(qū)域 | ||||||||||
| 監(jiān)測頻次 | 2次/班（天） | ||||||||||
| 風速︵ 風量換氣次數(shù)︶ | 監(jiān)測方法 | 風速儀或風量罩 | |||||||||
| 標準規(guī)定 | （換氣次數(shù)） | （換氣次數(shù)） | （換氣次數(shù)） | 垂直流 | 水平流 | ||||||
| ≥12次/h | ≥15次/h | ≥25次/h | ≥0.25m/s | ≥0.35m/s | |||||||
| 監(jiān)測位置 | 潔凈室（區(qū)）高效過濾器出口處 | ||||||||||
| 監(jiān)測頻次 | 1次/3個月 | ||||||||||
| 壓 差 | 監(jiān)測方法 | 壓差計 | |||||||||
| 標準規(guī)定 | ＞5pa | ＞10pa | |||||||||
| 監(jiān)測位置 | 空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間 | 潔凈室（區(qū)）內(nèi)與室外 | |||||||||
| 監(jiān)測頻次 | 2次/班（天） | ||||||||||
| 塵 埃 粒 子 | 監(jiān)測方法 | 計數(shù)濃度法（塵埃粒子計數(shù)器） | |||||||||
| 標準規(guī)定 | 個/立方米 | ||||||||||
| ≥0.5um粒子數(shù) | ≤10500000 | ≤3500000 | ≤350000 | ≤3500 | |||||||
| ≥5.0um粒子數(shù) | 60000 | 20000 | 2000 | 0 | |||||||
| 監(jiān)測位置 | 各功能間 | 各功能間 | |||||||||
| 監(jiān)測頻次 | 1次/季 | 1次/月 | |||||||||
| 沉 降 菌 | 監(jiān)測方法 | 平板計數(shù)法 | |||||||||
| 標準規(guī)定 | 平均≤15個/皿 | 平均≤10個/皿 | 平均≤3個/皿 | 平均≤1個/皿 | |||||||
| 監(jiān)測位置 | 各功能間 | ||||||||||
| 監(jiān)測頻次 | 1次/月 | 1次/周 | 1次/周 | ||||||||
| 浮 游 菌 | 監(jiān)測方法 | 濃度計數(shù)法（浮游菌采樣器） | |||||||||
| 標準規(guī)定 | ＿＿＿＿ | 平均≤500個/m3 | 平均≤100個/m3 | 平均≤5個/m3 | |||||||
| 監(jiān)測位置 | 各功能間 | ||||||||||
| 監(jiān)測頻次 | ＿＿＿＿ | ＿＿＿＿ | 1次/周 | 1次/周 | |||||||
六、沉降菌的監(jiān)控
沉降菌測試前，被測試潔凈室的溫濕度、靜壓差、換氣次數(shù)、空氣流速必須控制在規(guī)定值內(nèi)。
沉降菌測試前，被測試潔凈室已經(jīng)過消毒。
測試狀態(tài)：對單向流潔凈室（區(qū)）測試應(yīng)在空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運行不少于10分鐘后開始；對非單向流潔凈室（區(qū)）測試應(yīng)在空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運行不少于30分鐘后開始。
測試嚴格按照相關(guān)規(guī)定進行。
監(jiān)測頻率：
車間檢查頻率：原料車間的D級區(qū)域：靜態(tài)為1次/月，動態(tài)為1次/入凍干箱、出凍干箱、內(nèi)包。
中心化驗室檢查頻次：A級送風靜態(tài)為1次/月，動態(tài)為1次/每實驗；C級靜態(tài)為1次/每季度，動態(tài)為1次/每實驗。D級區(qū)域靜態(tài)為1次/每半年。
新空調(diào)運行、停運空調(diào)啟動、高效過濾器出現(xiàn)異常，更換高效時要全部重新檢測。
監(jiān)測人員：QA及中心化驗室檢測人員。
七、浮游菌的監(jiān)控
浮游菌測試前，被測試潔凈室的溫濕度、靜壓差、換氣次數(shù)、空氣流速必須控制在規(guī)定值內(nèi)。
浮游菌測試前，被測試潔凈室已經(jīng)過消毒。
測試狀態(tài)：
對單向流潔凈室（區(qū)）測試應(yīng)在空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運行不少于10分鐘后開始；對非單向流潔凈室（區(qū)）測試應(yīng)在空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運行不少于30分鐘后開始。
測試嚴格按照相關(guān)規(guī)定進行。
監(jiān)測頻率：
車間檢查頻率：原料車間的D級區(qū)域：靜態(tài)為1次/每季度。
中心化驗室檢查頻次：A級送風靜態(tài)為1次/月，動態(tài)為1次/每實驗；C級靜態(tài)為1次/每半年，動態(tài)為1次/每季度。D級區(qū)域靜態(tài)為1次/每半年。
新空調(diào)運行、停運空調(diào)啟動、高效過濾器出現(xiàn)異常，更換高效時要全部重新檢測。
監(jiān)測人員：QA及中心化驗室檢測人員。
八、表面微生物的監(jiān)測
表面微生物測試前，被測試潔凈室的溫濕度、靜壓差、換氣次數(shù)、空氣流速必須控制在規(guī)定值內(nèi)。
表面微生物測試是在生產(chǎn)結(jié)束后用接觸碟對人員及主要生產(chǎn)操作設(shè)備表面進行取樣監(jiān)測。
測試嚴格按照相關(guān)規(guī)定進行。
監(jiān)測頻率
車間檢查頻率：原料車間的D級區(qū)域：1次/每班次。
中心化驗室檢查頻次：A級送風為1次/每實驗，C級區(qū)域1次/每實驗。
監(jiān)測人員：QA人員及中心化驗室檢測人員。
九、潔凈區(qū)執(zhí)行標準：
微生物執(zhí)行標準：GMP（2010修訂）
| 參照 標準 | 潔凈度級別 | 沉降 動態(tài)(Φ90MM CFU/4小時) | 沉降菌 靜態(tài)(Φ90MM CFU/0.5小時) | 浮游菌 動態(tài) CFU/m3 | 浮游菌 靜態(tài) CFU/m3 | 表面微生物 | |
| 接觸碟(CFU/Φ55mm)及表面擦拭 | 5指手套CFU/手套 | ||||||
| GMP(2010年修訂) | A級 | <1 | <1 | <1 | <1 | <1 | <1 |
| B級 | 5 | <1 | 10 | 5 | 5 | 5 | |
| C級 | 50 | 3 | 100 | 50 | 25 | － | |
| D級 | 100 | 10 | 200 | 100 | 50 | － | |
GMP（2010修訂）塵埃粒子執(zhí)行標準：
| 級別 | 懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米 | |||
| 靜態(tài) | 動態(tài) | |||
| ≥0.5μm | ≥5.0μm | ≥0.5μm | ≥5μm | |
| A級 | 3520 | 20 | 3520 | 20 |
| B級 | 3520 | 29 | 352000 | 2900 |
| C級 | 352000 | 2900 | 3520000 | 29000 |
| D級 | 3520000 | 29000 | 不作規(guī)定 | 不作規(guī)定 |
十、照度監(jiān)測
潔凈室（區(qū)）主要操作室的照度為 300 勒克斯。
輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室可低于 300 勒克斯，但不宜低于 150 勒克斯。對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。
監(jiān)測頻率：每年一次。
十一、異常情況的處理程序：
如潔凈區(qū)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風速、風壓、懸浮粒子、微生物等達到警戒限，應(yīng)及時查找原因，按《糾正與預(yù)防措施標準管理規(guī)程》（SMP-QA-03-032）進行整改，檢測合格后方可進行生產(chǎn)。
修訂記錄
| 修訂號 | 修改內(nèi)容 | 生效日期 |
附錄1 車間環(huán)境監(jiān)測頻率
| 項目 頻率 級別 | D級 | |
| 靜態(tài) | 動態(tài) | |
| 懸浮粒子 | 1次/月 | —— |
| 沉降菌 | 1次/月 | 1次/入凍干箱、出凍干箱、內(nèi)包 |
| 浮游菌 | 1次/季度 | —— |
附錄2 化驗室環(huán)境監(jiān)測頻率
| 項目 頻率 級別 | A級 | C級 | D級 | |||
| 靜態(tài) | 動態(tài) | 靜態(tài) | 動態(tài) | 靜態(tài) | 動態(tài) | |
| 懸浮粒子 | 1次/季度 | 1次/實驗 | 1次/半年 | 1次/季度 | 1次/半年 | —— |
| 沉降菌 | 1次/月 | 1次/實驗 | 1次/季度 | 1次/實驗 | 1次/半年 | —— |
| 浮游菌 | 1次/月 | 1次/實驗 | 1次/半年 | 1次/季度 | 1次/半年 | —— |
