生產(chǎn)管理是是產(chǎn)品質(zhì)量形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是持續(xù)穩(wěn)定輸出高質(zhì)量產(chǎn)品的基礎(chǔ)。本文將重點從工藝管理、批記錄管理、防止污染與交叉污染、清場管理、物料平衡管理幾個方面來介紹生產(chǎn)管理模塊。
工藝管理
工藝規(guī)程和崗位操作法是企業(yè)生產(chǎn)技術(shù)管理的基礎(chǔ)，是組織與指導(dǎo)生產(chǎn)的主要依據(jù)，因此必須認真編制并嚴格執(zhí)行規(guī)程和崗位操作法。
1、內(nèi)容
生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容通常包括：品名、劑型、處方、生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。
崗位操作法的內(nèi)容通常包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及控制，安全和勞動保護，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。
2、注意事項
（1）生產(chǎn)全過程必須嚴格執(zhí)行工藝規(guī)程、崗位SOP，不得任意更改。
?。?）稱量和投料要有人復(fù)查，操作人、復(fù)核人均應(yīng)簽字。
?。?）生產(chǎn)過程中的中間體應(yīng)符合質(zhì)量標準作為上下工序交接驗收的依據(jù)。不合格品不得流入下一工序。
（4）生產(chǎn)過程應(yīng)按工藝查證要求、質(zhì)量監(jiān)控點進行工藝查證和監(jiān)控，及時預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和消除事故差錯并做好記錄。
?。?）生產(chǎn)過程中的工藝衛(wèi)生管理應(yīng)按“工藝衛(wèi)生管理規(guī)程”要求進行管理，生產(chǎn)過程中如發(fā)生偏差，應(yīng)按“生產(chǎn)偏差處理管理規(guī)程”進行處理。
批記錄管理
1、定義
用于記述每批產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史和信息。
2、內(nèi)容
批記錄通常包括產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程的監(jiān)控記錄及特殊問題記錄。
除了以上內(nèi)容，還應(yīng)包括：生產(chǎn)指令、上次生產(chǎn)的清場副本、物料稱量記錄（物料批號、數(shù)量），中間產(chǎn)品檢驗報告與周轉(zhuǎn)記錄、成品入庫記錄，生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施自動打印的記錄（自動稱量、自動控溫），生產(chǎn)廠房環(huán)境為溫度、濕度、壓差等現(xiàn)場記錄，清潔與清場記錄，工藝查證、偏差分析、成品檢驗報告，產(chǎn)品放行審核單等。
3、管理流程
?。?）空白批生產(chǎn)記錄按產(chǎn)品生產(chǎn)批次進行由質(zhì)量部發(fā)放。
?。?）批生產(chǎn)記錄由崗位操作人員填寫，班組長復(fù)核，車間主任審核并簽字。
（3）批生產(chǎn)記錄的整理（生產(chǎn)管理部）。
?。?）批生產(chǎn)記錄的審核（生產(chǎn)管理部）。
?。?）批生產(chǎn)記錄的保存（QA負責(zé)歸檔）。
4、填寫要求
?。?）批生產(chǎn)記錄須經(jīng)生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門批準方可使用。
?。?）記錄要及時，內(nèi)容要真實，數(shù)據(jù)要完整，字跡要清晰。
（3）批生產(chǎn)記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改。更改時，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。
（4）品名不得簡寫，操作人、復(fù)核人簽名均填寫全名。
?。?）批生產(chǎn)記錄要及時、具體，反映全過程生產(chǎn)操作。每個工序在把物料交接給下一道工序時應(yīng)將記錄一同交接，一批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，在產(chǎn)品交庫的同時應(yīng)將記錄一同上交至生產(chǎn)管理部。
（6）復(fù)核批生產(chǎn)記錄，必須將記錄內(nèi)容與生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程對照復(fù)核；上下工序及成品記錄中的數(shù)量、質(zhì)量、批號、容器號必須一致、正確。對生產(chǎn)中不符合要求的填寫方法，必須由填寫人更正并簽字；若發(fā)現(xiàn)異常情況必須查明原因，作出合理的說明，并作詳細的記錄，操作人、復(fù)核人要簽字。
?。?）批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至產(chǎn)品有效期后一年。未規(guī)定有效期的產(chǎn)品，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年。
防止污染與交叉污染
為控制產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險，防止產(chǎn)品被污染和交叉污染，生產(chǎn)操作可采取以下措施：
?。?）生產(chǎn)前應(yīng)確認無上次生產(chǎn)遺留物。
?。?）應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴散，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，不同潔凈區(qū)之間應(yīng)保持正壓控制，產(chǎn)塵房間應(yīng)保持相對負壓。產(chǎn)塵操作間(如干燥、產(chǎn)品取樣、稱量、混合等生產(chǎn)操作間)應(yīng)保持相對負壓，并采取專門的措施避免交叉污染并便于清潔。
?。?）不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行。有數(shù)條包裝線同時包裝時，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染和混淆的設(shè)施。
（4）生產(chǎn)過程中，應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染；應(yīng)防止原輔料或產(chǎn)品受到污染和交叉污染。
?。?）在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)采用專室或?qū)恿鞅Ｗo，保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染，避免物料、容器及設(shè)備最終清洗或滅菌后二次污染。
清場管理
1、定義和目的
為了防止混淆和差錯事故，各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束，轉(zhuǎn)換品種、規(guī)格或批號前，均應(yīng)進行清場。
2、清場時間
每次更換新批號前或生產(chǎn)工序結(jié)束后，及時進行。
3、清場記錄內(nèi)容
包括：工序名稱、上批生產(chǎn)品名、生產(chǎn)規(guī)格、批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責(zé)人及復(fù)查人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄并附有清場合格證。
清場合格證應(yīng)規(guī)定有效期，超過有效期應(yīng)重新進行檢查。無上批清場合格證副本，車間不得進行下一批產(chǎn)品的生產(chǎn)。
4、清場頻次
通常每天生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)進行清理，將設(shè)備表面、操作間清理干凈；
換品種、批號時應(yīng)進行徹底的清場；
連續(xù)生產(chǎn)規(guī)定的時間（一般三天）后，也應(yīng)進行徹底清場；
長時間的生產(chǎn)間隔后，再次開始生產(chǎn)之前也應(yīng)進行清場。
5、清場要求
（1）清物料：將生產(chǎn)過程中所使用的所有物料(包括原料、輔料、半成品、中間體、包裝材料、成品、剩余物料等)予以清理、退庫、儲存、銷毀等。
?。?）清場地衛(wèi)生：地面無積灰、無污垢，門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開關(guān)箱等外殼無積塵，室內(nèi)不得存放與下次生產(chǎn)無關(guān)的物品。
?。?）清狀態(tài)標志：將多余的標簽及使用說明書等包裝材料按規(guī)定處理。
?。?）清設(shè)備、管道、容器、工具：若是直接接觸產(chǎn)品，應(yīng)每天或每批清洗或清理。同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一無菌產(chǎn)品時，清洗周期可按生產(chǎn)工藝規(guī)程及標準操作執(zhí)行。設(shè)備內(nèi)外無生產(chǎn)遺留的產(chǎn)品，無油垢。
（5）非專用設(shè)備、管道、容器、工具：應(yīng)按規(guī)定拆洗和滅菌處理。
物料平衡管理
1、定義
產(chǎn)品或物料實際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并適當考慮允許的正常偏差。
2、作用
在每個關(guān)鍵工序計算收率并進行物料平衡，不僅是在計算生產(chǎn)效能，更是避免或及時發(fā)現(xiàn)差錯與混淆的最有效方法之一。
3、物料平衡包括兩個方面
一是指收率必須在規(guī)定的限度內(nèi)；
二是指印刷包裝材料（指標簽、鋁箔袋等）的數(shù)額平衡。
4、收率合格評判標準
?。?）一般各工序物料平衡計算的收率≥99%；該批產(chǎn)品總收率>98%為合格。
（2）標簽、說明書等包裝材料的物料平衡率應(yīng)及時發(fā)現(xiàn)異常。
?。?）如果生產(chǎn)工藝規(guī)程有特殊規(guī)定的，按工藝規(guī)程的特殊要求執(zhí)行。
5、物料平衡超過/低于限度如何處理
（1）當物料平衡超過限度時，必須從起始物料開始按工藝過程進行追蹤調(diào)查，只有當明確調(diào)查結(jié)果能證明未出現(xiàn)差錯時，將調(diào)查結(jié)果進行記錄，方可進行下一步工序生產(chǎn)或判定產(chǎn)品為合格。同時對導(dǎo)致原因進行評價分析，必要時修訂平衡限度。
（2）當物料平衡低于限度時，調(diào)查分析原因，確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。超差原因應(yīng)清楚，解釋應(yīng)合理，經(jīng)QA確認，產(chǎn)品經(jīng)全項檢驗并符合內(nèi)控標準，才可放行。
6、物料平衡收率在范圍內(nèi)
當物料平衡收率在范圍內(nèi)，遞交下道工序。成品率達到規(guī)定要求時，待該批產(chǎn)品檢驗合格后，方可出廠。
7、影響物料平衡有關(guān)問題
（1）工藝不成熟，投料、產(chǎn)量不穩(wěn)定，偏差較大。
（2）驗證工作粗糙，未對物料平衡嚴格考察分析，限度標準過大或過小。
?。?）個別物料實際產(chǎn)量難以稱量或計算。
總結(jié)
產(chǎn)品生產(chǎn)是一個復(fù)雜的系統(tǒng)工程，涉及到很多環(huán)節(jié)。任何一個環(huán)節(jié)的疏忽，都有可能會影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。
因此，企業(yè)要嚴格按照GMP的要求，不僅應(yīng)在以上方面制定和執(zhí)行相關(guān)的規(guī)章制度以保證產(chǎn)品的質(zhì)量，還應(yīng)該用質(zhì)量源于設(shè)計的理念，系統(tǒng)的識別出所有生產(chǎn)關(guān)鍵方面并遵循同樣的原則進行管理，從而實現(xiàn)高質(zhì)量產(chǎn)品的穩(wěn)定持續(xù)制造。
工藝管理
工藝規(guī)程和崗位操作法是企業(yè)生產(chǎn)技術(shù)管理的基礎(chǔ)，是組織與指導(dǎo)生產(chǎn)的主要依據(jù)，因此必須認真編制并嚴格執(zhí)行規(guī)程和崗位操作法。
1、內(nèi)容
生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容通常包括：品名、劑型、處方、生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。
崗位操作法的內(nèi)容通常包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及控制，安全和勞動保護，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。
2、注意事項
（1）生產(chǎn)全過程必須嚴格執(zhí)行工藝規(guī)程、崗位SOP，不得任意更改。
?。?）稱量和投料要有人復(fù)查，操作人、復(fù)核人均應(yīng)簽字。
?。?）生產(chǎn)過程中的中間體應(yīng)符合質(zhì)量標準作為上下工序交接驗收的依據(jù)。不合格品不得流入下一工序。
（4）生產(chǎn)過程應(yīng)按工藝查證要求、質(zhì)量監(jiān)控點進行工藝查證和監(jiān)控，及時預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和消除事故差錯并做好記錄。
?。?）生產(chǎn)過程中的工藝衛(wèi)生管理應(yīng)按“工藝衛(wèi)生管理規(guī)程”要求進行管理，生產(chǎn)過程中如發(fā)生偏差，應(yīng)按“生產(chǎn)偏差處理管理規(guī)程”進行處理。
批記錄管理
1、定義
用于記述每批產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史和信息。
2、內(nèi)容
批記錄通常包括產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程的監(jiān)控記錄及特殊問題記錄。
除了以上內(nèi)容，還應(yīng)包括：生產(chǎn)指令、上次生產(chǎn)的清場副本、物料稱量記錄（物料批號、數(shù)量），中間產(chǎn)品檢驗報告與周轉(zhuǎn)記錄、成品入庫記錄，生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施自動打印的記錄（自動稱量、自動控溫），生產(chǎn)廠房環(huán)境為溫度、濕度、壓差等現(xiàn)場記錄，清潔與清場記錄，工藝查證、偏差分析、成品檢驗報告，產(chǎn)品放行審核單等。
3、管理流程
?。?）空白批生產(chǎn)記錄按產(chǎn)品生產(chǎn)批次進行由質(zhì)量部發(fā)放。
?。?）批生產(chǎn)記錄由崗位操作人員填寫，班組長復(fù)核，車間主任審核并簽字。
（3）批生產(chǎn)記錄的整理（生產(chǎn)管理部）。
?。?）批生產(chǎn)記錄的審核（生產(chǎn)管理部）。
?。?）批生產(chǎn)記錄的保存（QA負責(zé)歸檔）。
4、填寫要求
?。?）批生產(chǎn)記錄須經(jīng)生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門批準方可使用。
?。?）記錄要及時，內(nèi)容要真實，數(shù)據(jù)要完整，字跡要清晰。
（3）批生產(chǎn)記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改。更改時，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。
（4）品名不得簡寫，操作人、復(fù)核人簽名均填寫全名。
?。?）批生產(chǎn)記錄要及時、具體，反映全過程生產(chǎn)操作。每個工序在把物料交接給下一道工序時應(yīng)將記錄一同交接，一批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，在產(chǎn)品交庫的同時應(yīng)將記錄一同上交至生產(chǎn)管理部。
（6）復(fù)核批生產(chǎn)記錄，必須將記錄內(nèi)容與生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程對照復(fù)核；上下工序及成品記錄中的數(shù)量、質(zhì)量、批號、容器號必須一致、正確。對生產(chǎn)中不符合要求的填寫方法，必須由填寫人更正并簽字；若發(fā)現(xiàn)異常情況必須查明原因，作出合理的說明，并作詳細的記錄，操作人、復(fù)核人要簽字。
?。?）批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至產(chǎn)品有效期后一年。未規(guī)定有效期的產(chǎn)品，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年。
防止污染與交叉污染
為控制產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險，防止產(chǎn)品被污染和交叉污染，生產(chǎn)操作可采取以下措施：
?。?）生產(chǎn)前應(yīng)確認無上次生產(chǎn)遺留物。
?。?）應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴散，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，不同潔凈區(qū)之間應(yīng)保持正壓控制，產(chǎn)塵房間應(yīng)保持相對負壓。產(chǎn)塵操作間(如干燥、產(chǎn)品取樣、稱量、混合等生產(chǎn)操作間)應(yīng)保持相對負壓，并采取專門的措施避免交叉污染并便于清潔。
?。?）不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行。有數(shù)條包裝線同時包裝時，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染和混淆的設(shè)施。
（4）生產(chǎn)過程中，應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染；應(yīng)防止原輔料或產(chǎn)品受到污染和交叉污染。
?。?）在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)采用專室或?qū)恿鞅Ｗo，保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染，避免物料、容器及設(shè)備最終清洗或滅菌后二次污染。
清場管理
1、定義和目的
為了防止混淆和差錯事故，各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束，轉(zhuǎn)換品種、規(guī)格或批號前，均應(yīng)進行清場。
2、清場時間
每次更換新批號前或生產(chǎn)工序結(jié)束后，及時進行。
3、清場記錄內(nèi)容
包括：工序名稱、上批生產(chǎn)品名、生產(chǎn)規(guī)格、批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責(zé)人及復(fù)查人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄并附有清場合格證。
清場合格證應(yīng)規(guī)定有效期，超過有效期應(yīng)重新進行檢查。無上批清場合格證副本，車間不得進行下一批產(chǎn)品的生產(chǎn)。
4、清場頻次
通常每天生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)進行清理，將設(shè)備表面、操作間清理干凈；
換品種、批號時應(yīng)進行徹底的清場；
連續(xù)生產(chǎn)規(guī)定的時間（一般三天）后，也應(yīng)進行徹底清場；
長時間的生產(chǎn)間隔后，再次開始生產(chǎn)之前也應(yīng)進行清場。
5、清場要求
（1）清物料：將生產(chǎn)過程中所使用的所有物料(包括原料、輔料、半成品、中間體、包裝材料、成品、剩余物料等)予以清理、退庫、儲存、銷毀等。
?。?）清場地衛(wèi)生：地面無積灰、無污垢，門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開關(guān)箱等外殼無積塵，室內(nèi)不得存放與下次生產(chǎn)無關(guān)的物品。
?。?）清狀態(tài)標志：將多余的標簽及使用說明書等包裝材料按規(guī)定處理。
?。?）清設(shè)備、管道、容器、工具：若是直接接觸產(chǎn)品，應(yīng)每天或每批清洗或清理。同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一無菌產(chǎn)品時，清洗周期可按生產(chǎn)工藝規(guī)程及標準操作執(zhí)行。設(shè)備內(nèi)外無生產(chǎn)遺留的產(chǎn)品，無油垢。
（5）非專用設(shè)備、管道、容器、工具：應(yīng)按規(guī)定拆洗和滅菌處理。
物料平衡管理
1、定義
產(chǎn)品或物料實際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并適當考慮允許的正常偏差。
2、作用
在每個關(guān)鍵工序計算收率并進行物料平衡，不僅是在計算生產(chǎn)效能，更是避免或及時發(fā)現(xiàn)差錯與混淆的最有效方法之一。
3、物料平衡包括兩個方面
一是指收率必須在規(guī)定的限度內(nèi)；
二是指印刷包裝材料（指標簽、鋁箔袋等）的數(shù)額平衡。
4、收率合格評判標準
?。?）一般各工序物料平衡計算的收率≥99%；該批產(chǎn)品總收率>98%為合格。
（2）標簽、說明書等包裝材料的物料平衡率應(yīng)及時發(fā)現(xiàn)異常。
?。?）如果生產(chǎn)工藝規(guī)程有特殊規(guī)定的，按工藝規(guī)程的特殊要求執(zhí)行。
5、物料平衡超過/低于限度如何處理
（1）當物料平衡超過限度時，必須從起始物料開始按工藝過程進行追蹤調(diào)查，只有當明確調(diào)查結(jié)果能證明未出現(xiàn)差錯時，將調(diào)查結(jié)果進行記錄，方可進行下一步工序生產(chǎn)或判定產(chǎn)品為合格。同時對導(dǎo)致原因進行評價分析，必要時修訂平衡限度。
（2）當物料平衡低于限度時，調(diào)查分析原因，確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。超差原因應(yīng)清楚，解釋應(yīng)合理，經(jīng)QA確認，產(chǎn)品經(jīng)全項檢驗并符合內(nèi)控標準，才可放行。
6、物料平衡收率在范圍內(nèi)
當物料平衡收率在范圍內(nèi)，遞交下道工序。成品率達到規(guī)定要求時，待該批產(chǎn)品檢驗合格后，方可出廠。
7、影響物料平衡有關(guān)問題
（1）工藝不成熟，投料、產(chǎn)量不穩(wěn)定，偏差較大。
（2）驗證工作粗糙，未對物料平衡嚴格考察分析，限度標準過大或過小。
?。?）個別物料實際產(chǎn)量難以稱量或計算。
總結(jié)
產(chǎn)品生產(chǎn)是一個復(fù)雜的系統(tǒng)工程，涉及到很多環(huán)節(jié)。任何一個環(huán)節(jié)的疏忽，都有可能會影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。
因此，企業(yè)要嚴格按照GMP的要求，不僅應(yīng)在以上方面制定和執(zhí)行相關(guān)的規(guī)章制度以保證產(chǎn)品的質(zhì)量，還應(yīng)該用質(zhì)量源于設(shè)計的理念，系統(tǒng)的識別出所有生產(chǎn)關(guān)鍵方面并遵循同樣的原則進行管理，從而實現(xiàn)高質(zhì)量產(chǎn)品的穩(wěn)定持續(xù)制造。
