FDA新工藝驗(yàn)證指南已于2011年1月實(shí)施，修訂后的歐盟GMP附錄15已在2015年10月1日生效。在2015年9月的會(huì)議上，F(xiàn)DA高級(jí)官員GRACE MCNALLY, 從FDA的角度詮釋了這兩份文件的異同點(diǎn)。
相同點(diǎn)：
1）兩份文件均強(qiáng)調(diào)了工藝驗(yàn)證的生命周期和各階段的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理；
2）FDA工藝驗(yàn)證分為工藝研究、工藝驗(yàn)證和持續(xù)工藝確認(rèn)三個(gè)階段，而歐盟GMP附件15對(duì)科學(xué)的工藝研發(fā)和對(duì)工藝開發(fā)的理解將作第二階段基礎(chǔ)，這和FDA工藝驗(yàn)證指南相符。
3）對(duì)前驗(yàn)證都指出應(yīng)優(yōu)先使用，對(duì)同步驗(yàn)證僅在特殊情形下使用，絕不能作為常規(guī)來使用。
4）對(duì)工藝驗(yàn)證批數(shù)的合理性要求也是相同的性，該合理性包括，例如，工藝變量、工藝復(fù)雜性及工藝經(jīng)驗(yàn)。
5）對(duì)工藝驗(yàn)證的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法和分析也是相同的，都提到了PAT、多變更SPC、變量和工藝能力的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、趨勢(shì)分析和測(cè)量/評(píng)估工藝穩(wěn)定性和能力的方法。
6）對(duì)持續(xù)工藝確認(rèn)也是相同的，除下列特殊情況外；
7）對(duì)于變更控制的要求也是相似的。
不同點(diǎn)；
1）歐盟GMP附錄15要求在驗(yàn)證方案中也要列出非關(guān)鍵質(zhì)量屬性和非關(guān)鍵工藝參數(shù)，而FDA工藝驗(yàn)證指南只要求關(guān)鍵質(zhì)量屬性標(biāo)準(zhǔn)和關(guān)鍵工藝參數(shù)。
2）歐盟GMP附錄15要求工藝驗(yàn)證最少3批，而FDA工藝驗(yàn)證指南不再提具體批數(shù)。
3）關(guān)于工藝驗(yàn)證的方法在歐盟GMP附錄15中提到有三種方法（傳統(tǒng)方法、持續(xù)工藝確認(rèn)和混合法），而FDA工藝驗(yàn)證指南則沒有對(duì)此三種方法做出區(qū)別；
4）對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求也有差異，關(guān)于這一點(diǎn)FDA在工藝驗(yàn)證指南中強(qiáng)調(diào)的更多，而歐盟GMP附錄15對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)信息沒有提到。
5）FDA關(guān)于工藝驗(yàn)證生命周期第三階段（持續(xù)工藝確認(rèn)）的取樣與第二階段相比應(yīng)取樣更多，應(yīng)有足夠的數(shù)據(jù)來評(píng)估現(xiàn)有的可變性。而歐盟GMP附錄15沒有對(duì)持續(xù)工藝確認(rèn)需增加樣品數(shù)量的要求。
6）歐盟GMP附錄15提到了運(yùn)輸、包裝和清潔驗(yàn)證，而FDA指南只講工藝驗(yàn)證。
7）歐盟GMP附錄15提到更多關(guān)于產(chǎn)品轉(zhuǎn)移、清潔驗(yàn)證的分組法和設(shè)備確認(rèn)的更多詳細(xì)內(nèi)容，而FDA工藝驗(yàn)證指南并沒有提到DQ、IQ、OQ確認(rèn)階段等。
結(jié)論：FDA工藝驗(yàn)證和修訂后的歐盟GMP附錄15之間有許多內(nèi)容通性，保持與FDA指南的一致性也是附錄15修訂的原因之一。
相同點(diǎn)：
1）兩份文件均強(qiáng)調(diào)了工藝驗(yàn)證的生命周期和各階段的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理；
2）FDA工藝驗(yàn)證分為工藝研究、工藝驗(yàn)證和持續(xù)工藝確認(rèn)三個(gè)階段，而歐盟GMP附件15對(duì)科學(xué)的工藝研發(fā)和對(duì)工藝開發(fā)的理解將作第二階段基礎(chǔ)，這和FDA工藝驗(yàn)證指南相符。
3）對(duì)前驗(yàn)證都指出應(yīng)優(yōu)先使用，對(duì)同步驗(yàn)證僅在特殊情形下使用，絕不能作為常規(guī)來使用。
4）對(duì)工藝驗(yàn)證批數(shù)的合理性要求也是相同的性，該合理性包括，例如，工藝變量、工藝復(fù)雜性及工藝經(jīng)驗(yàn)。
5）對(duì)工藝驗(yàn)證的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法和分析也是相同的，都提到了PAT、多變更SPC、變量和工藝能力的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、趨勢(shì)分析和測(cè)量/評(píng)估工藝穩(wěn)定性和能力的方法。
6）對(duì)持續(xù)工藝確認(rèn)也是相同的，除下列特殊情況外；
7）對(duì)于變更控制的要求也是相似的。
不同點(diǎn)；
1）歐盟GMP附錄15要求在驗(yàn)證方案中也要列出非關(guān)鍵質(zhì)量屬性和非關(guān)鍵工藝參數(shù)，而FDA工藝驗(yàn)證指南只要求關(guān)鍵質(zhì)量屬性標(biāo)準(zhǔn)和關(guān)鍵工藝參數(shù)。
2）歐盟GMP附錄15要求工藝驗(yàn)證最少3批，而FDA工藝驗(yàn)證指南不再提具體批數(shù)。
3）關(guān)于工藝驗(yàn)證的方法在歐盟GMP附錄15中提到有三種方法（傳統(tǒng)方法、持續(xù)工藝確認(rèn)和混合法），而FDA工藝驗(yàn)證指南則沒有對(duì)此三種方法做出區(qū)別；
4）對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求也有差異，關(guān)于這一點(diǎn)FDA在工藝驗(yàn)證指南中強(qiáng)調(diào)的更多，而歐盟GMP附錄15對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)信息沒有提到。
5）FDA關(guān)于工藝驗(yàn)證生命周期第三階段（持續(xù)工藝確認(rèn)）的取樣與第二階段相比應(yīng)取樣更多，應(yīng)有足夠的數(shù)據(jù)來評(píng)估現(xiàn)有的可變性。而歐盟GMP附錄15沒有對(duì)持續(xù)工藝確認(rèn)需增加樣品數(shù)量的要求。
6）歐盟GMP附錄15提到了運(yùn)輸、包裝和清潔驗(yàn)證，而FDA指南只講工藝驗(yàn)證。
7）歐盟GMP附錄15提到更多關(guān)于產(chǎn)品轉(zhuǎn)移、清潔驗(yàn)證的分組法和設(shè)備確認(rèn)的更多詳細(xì)內(nèi)容，而FDA工藝驗(yàn)證指南并沒有提到DQ、IQ、OQ確認(rèn)階段等。
結(jié)論：FDA工藝驗(yàn)證和修訂后的歐盟GMP附錄15之間有許多內(nèi)容通性，保持與FDA指南的一致性也是附錄15修訂的原因之一。
