噬菌體能夠殺死細(xì)菌的現(xiàn)象在1915年由弗德里克·特沃特(Frederick W.Twort)發(fā)現(xiàn)(但弗德里克·特沃特并未進(jìn)行深入研究也未命名)。1915年8月加拿大醫(yī)學(xué)細(xì)菌學(xué)家費(fèi)利克斯·德赫雷爾(Felix d'Herelle)也發(fā)現(xiàn)了這種病毒并把這些病毒(virus)稱為噬菌體。
噬菌體的是感染多種細(xì)菌、真菌、螺旋菌等微生物的細(xì)菌病毒總稱，具有病毒的特點(diǎn)，一旦離開宿主細(xì)胞，噬菌體既不能存活也不能復(fù)制。
噬菌體是原核生物病毒。非常微小，其直徑為0. 1 μm；不具有完整細(xì)胞結(jié)構(gòu)；只含有單一核酸。它的感染能力非常強(qiáng)，極易感染用于發(fā)酵的細(xì)菌和放線菌。傳播蔓延的速度非?？?，且很難防治，對(duì)發(fā)酵產(chǎn)生有巨大的威脅。它可以通過環(huán)境污染、設(shè)備的滲漏或死角、空氣系統(tǒng)、培養(yǎng)基滅菌過程、補(bǔ)料、取樣及其他操作過程進(jìn)入到發(fā)酵系統(tǒng)中。
噬菌體廣泛存在于適合宿主菌生存的泥土，污水和空氣中，發(fā)酵生產(chǎn)中使用的微生物幾乎都有被噬菌體侵染的可能性。做大腸桿菌發(fā)酵也會(huì)遇到各種各樣的問題，防不勝防的是被噬菌體浸染，做大腸桿菌發(fā)酵的同學(xué)多多少少都遇到過被噬菌體浸染的時(shí)候，一旦被噬菌體浸染，真是勞身傷神，不但浪費(fèi)發(fā)酵原料，耽誤正常實(shí)驗(yàn)及工作，噬菌體浸染就是發(fā)酵人的噩夢(mèng)！
1）菌體生長受到影響，發(fā)酵液(OD值)光密度不上升或回降；
2）pH逐漸上升；
3）氨利用停止；
4）糖耗、溫升緩慢或停止；
5）產(chǎn)生大量泡沫，是發(fā)酵液呈黏膠狀；
6）鏡檢時(shí)菌體數(shù)量顯著減少，甚至找不到完整的菌體；
7）發(fā)酵周期延長、產(chǎn)物生成量減少或停止；
發(fā)酵生產(chǎn)時(shí)浸染噬菌體會(huì)嚴(yán)重的影響工作的正常開展，在工作中更要嚴(yán)加防范，細(xì)節(jié)措施落實(shí)到位。
1、從菌種克隆及保存開始，克隆菌種的感受態(tài)菌體及其它物料要保證純凈沒有被污染，保存菌種的環(huán)境要潔凈避免菌種保存過程中被污染（特別注意，發(fā)生異常的菌種要立馬和其它菌種分開保存），且保存菌種的同時(shí)要保存質(zhì)粒以備菌種異常時(shí)立馬轉(zhuǎn)化新菌種。
2、發(fā)酵時(shí)的培養(yǎng)基要保證沒有被噬菌體浸染，特別是酵母浸膏可通過培養(yǎng)噬菌體的方式去檢測(cè)其沒有被浸染。
3、發(fā)酵場所要保持清潔，要定期進(jìn)行消毒處理?？諝庀到y(tǒng)要定期消毒并檢查，發(fā)酵種子制備的環(huán)境要保持潔凈，地溝，污水池等也要保持清潔，并定期消毒，補(bǔ)料設(shè)施要嚴(yán)格進(jìn)行消毒，定期檢測(cè)發(fā)酵罐，避免消毒死角的存在。
4、發(fā)酵罐接種時(shí)要無菌操作，避免接種時(shí)污染。
5、發(fā)酵過程取樣后的廢液要進(jìn)行收集滅菌處理，發(fā)酵過程的尾氣要處理后再排掉。
6、發(fā)酵液離心后的上清要進(jìn)行滅菌處理，并和發(fā)酵空間隔開處理，發(fā)酵場所灑落的培養(yǎng)基等要及時(shí)清洗干凈。
一旦發(fā)酵菌浸染噬菌體后，就要從菌種，培養(yǎng)基，環(huán)境，發(fā)酵系統(tǒng)管路，地溝，污水池，排風(fēng)口等進(jìn)行全面的消毒排查，物理消毒方式通常很難將噬菌體消除，通常需要物理和化學(xué)方式相結(jié)合處理噬菌體污染。
必要暫停發(fā)酵培養(yǎng)工作，對(duì)整個(gè)發(fā)酵環(huán)境，管路，器材進(jìn)行消毒處理，可用紫外燈照射加過氧化氫干霧熏蒸的方式對(duì)整個(gè)發(fā)酵場所進(jìn)行消毒，在不影響生產(chǎn)的情況，可以停止發(fā)酵一個(gè)月的時(shí)間，讓發(fā)酵環(huán)境的活菌消除或減少到限度。
發(fā)酵生產(chǎn)環(huán)境或?qū)嶒?yàn)室空間化學(xué)熏蒸比較安全可靠的方法是過氧化氫氣體滅菌方式，代替?zhèn)魅居泻τ卸镜募兹┭簟＿^氧乙酸和甲醛已被否定，目前流行和被接受的是VHP過氧化氫空間滅菌，其廣譜、高效、安全無害，無殘留的消毒方法成為新一代選擇。在解決發(fā)酵生產(chǎn)中預(yù)防和防治噬菌體浸染問題具有重大意義，這里需增強(qiáng)防重于治的意識(shí)，也就是說需要定期的環(huán)境空間全面熏蒸消毒。那么過氧化氫干霧滅菌裝置必不可少，因?yàn)橐?jīng)常使用，并且可以短時(shí)間內(nèi)完成消毒，運(yùn)行成本低，不能造成不良腐蝕影響等。
疊加由研發(fā)的比林科漢過氧化氫干霧消毒機(jī)產(chǎn)品，為解決噬菌體創(chuàng)造了基礎(chǔ)硬件設(shè)施。比林科漢過氧化氫干霧消毒技術(shù)，智能化、數(shù)字化、可視化的全自動(dòng)發(fā)酵車間消毒方式廣泛受到關(guān)注。其采用冷蒸發(fā)文丘里干霧技術(shù)原理，干霧技術(shù)累積十五年，世界性先進(jìn)，干霧氣體肉眼不可見、無孔不入。
1）發(fā)酵車間或?qū)嶒?yàn)室整體房間快速殺滅噬菌體、病原體，細(xì)菌，真菌，霉菌和病毒，廣譜的殺菌效果；
2）快速高效省時(shí)，當(dāng)天滅菌即可當(dāng)天投產(chǎn)使用；
3）殺滅噬菌體效果達(dá)到＞99.999%，并且是比較徹底全面覆蓋；
4）消殺全過程無需人員值守，自動(dòng)化工作，可在外面遠(yuǎn)程控制，動(dòng)態(tài)實(shí)時(shí)監(jiān)控消殺過程；
5）專業(yè)化的服務(wù)方案及GMP規(guī)范指導(dǎo)，完善的效力驗(yàn)證文件及報(bào)告。
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