易于通過新版GMP驗證空間滅菌殺孢子劑

無菌 實驗室空間滅菌用什么？ 取代潔爾滅代替甲醛熏蒸滅菌滅菌用什么？
摘要： 新版GMP的發(fā)布，為制藥企業(yè)帶來了一次革命性的產(chǎn)業(yè)升級，對眾多制藥企業(yè)來說，如何通過新版GMP，如果將新版GMP與自身企業(yè)生產(chǎn)條件相結(jié)合是一個必須考慮的問題。其中，針對消毒環(huán)節(jié)的要求是重中之重。而作為制藥企業(yè)潔凈室消毒的重點，空間消毒是每一個藥品生產(chǎn)企業(yè)所不能忽視的。本文就目前制藥企業(yè)空間消毒的現(xiàn)狀，具體使用方法，空間消毒方法進行一個總結(jié)。希望對制藥企業(yè)進行GMP改造時有一定的幫助。

藥品生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室，不僅要控制空氣中懸浮狀態(tài)的氣溶膠離子，還要控制微生物數(shù)，要活的潔凈空氣，必須對空間進消毒。傳統(tǒng)的空間滅菌方法有紫外線燈照射、化學藥物（如40%甲醛、環(huán)氧乙烷、乳酸等）氣體滅菌法，以甲醛法為常用。甲醛氣體的消毒效果較好，但長期使用會因甲醛聚合而析出的白色粉末附著在墻壁與設(shè)備的表面，使金屬生銹，且有滅菌時間對濕度依賴性大（65%）、對人體有害，刺激性強、需要很長的空氣置換過程方能進行生產(chǎn)的缺點。

   的制藥企業(yè)，都在找尋一種穩(wěn)定的，可以代替甲醛的空間消毒產(chǎn)品。因此目前市面上也出現(xiàn)了類似氣態(tài)過氧化氫，熏蒸過氧化氫等方法，但是由于這些設(shè)備投入高，且效果不穩(wěn)定，眾多廠家也是維持觀望的態(tài)度。

   那么有沒有一種方法能夠真正的解決空間消毒的問題呢？范圍內(nèi)的消毒廠家都在找尋。我們先從制藥企業(yè)空間消毒的要求來看：

部分 制藥企業(yè)潔凈區(qū)空間消毒的要求

從潔凈區(qū)污染程度來說，分為4個級別

由此可見，要滿足潔凈區(qū)的空間消毒要求，所采用的試劑的消毒能力必須是的，即必須達到滅菌標準。

同時，考慮到潔凈區(qū)設(shè)計復雜，如何迅速的讓產(chǎn)品擴散到潔凈區(qū)的每個角落，完成空間消毒，也是必須要考慮的。

另外，該產(chǎn)品的材料兼容性要好，腐蝕性要小，必須有充分的驗證資料。在滿足了上述條件的基礎(chǔ)上，性價比也必須要高。 使用要方便，不能造成二次污染，消毒時間也不能過長。

由此可見，要找尋一款的制藥企業(yè)空間消毒產(chǎn)品，是非常困難的。

第二部分 制藥企業(yè)空間消毒的探尋

要尋找合適的消毒方法，必須先找到合適制藥企業(yè)的消毒殺菌劑，

新版GMP對適合制藥企業(yè)的消毒劑做了明確的要求參考：

隨著這些要求和指導意見的提出，為找尋適合制藥企業(yè)空間消毒的消毒劑指明了方向。

表格中提到消毒劑，是歐盟原裝進口的消毒產(chǎn)品，具備如下特點：

1  具備高效的殺菌能力： 諾福能夠殺滅包括大腸桿菌，霉菌，沙門氏菌在內(nèi)的200多種有害微生物，能夠殺滅芽孢和部分病毒。對黑色枯草芽孢桿菌和嗜熱脂肪芽孢桿菌有顯著殺滅效果

2  具備高穩(wěn)定性：諾福在中國軍事醫(yī)學科學院消毒中心（國內(nèi)有資格檢測進口殺菌產(chǎn)品的檢測機構(gòu)）的檢測報告中明確表明，在54攝氏度下，敞口放置14天，諾福的有效成分損耗只有0.42%，是目前已知的同類殺菌產(chǎn)品中，為穩(wěn)定的

3  具備高適用性：諾福不受溫度，光照，PH值影響，這點幾乎克服了其他所有消毒產(chǎn)品的缺點，我們知道目前的消毒產(chǎn)品，無一例外的會受到PH值，溫度的影響，從而失效或者需要增加用量（用量的增加，意味著腐蝕性，濃度的增加，意味著GMP車間的易清洗程度增加）

4  不會產(chǎn)生耐藥性：不同于二氧化氯和抗生素類產(chǎn)品，諾福的殺菌原理，不會產(chǎn)生抗藥性，因此在企業(yè)生產(chǎn)中，可以解決如下兩個問題：1）消毒產(chǎn)品使用量會遞增，使用諾福是不會出現(xiàn)使用量遞增的情況 2）傳統(tǒng)消毒產(chǎn)品使用一段時間后無效或者效果不穩(wěn)定，諾福是目前一款不產(chǎn)生耐藥性的產(chǎn)品，因此可以長期，穩(wěn)定的適用于GMP車間

5 真正意義上的環(huán)保殺菌產(chǎn)品：諾福在作用后，分解為水和氧氣，不會對環(huán)境產(chǎn)生任何有害殘留，且過氧化物不超標，按照一定比例稀釋諾福后使用，甚至可以直接飲用。這點對于GMP車間尤其重要，GMP實施規(guī)范中，對清潔的要求是非常嚴格的，其中必須要清潔的一項就是消毒劑的殘留，而作為純生態(tài)消毒產(chǎn)品，諾福的殘留只有水和氧氣，是GMP的選擇，銀離子隨水蒸發(fā)

6 通過國家和歐盟權(quán)威認證檢測：諾福擁有衛(wèi)生部進口產(chǎn)品批件，歐盟食品安全認證，歐盟生態(tài)殺菌認證，多個試驗室檢測報告，是目前擁有資質(zhì)全，權(quán)威的GMP消毒產(chǎn)品，同時有完善的驗證資料

在擁有好的消毒產(chǎn)品前提下，如果實現(xiàn)空間消毒效果化呢 ？

因為絕大多數(shù)消毒產(chǎn)品都是液體，因此，一個基本的概念是，如果能夠氣化，那么擴散性是的。但是如果將產(chǎn)品氣化，設(shè)備的費用是非常高的，?潿嗥笠狄荒杲??ldquo;大消”的次數(shù)不多，性價比不高。

可是，如果將產(chǎn)品簡單的霧化，其擴散性非常低，不適用于空間消毒。

于是，我們有“干霧”的概念：

當液滴的平均直徑小于10微米時，噴出霧可以被稱作是“干”的；小的液滴會從墻面上彈開并且不會破裂附著使表面潮濕。而所有的條件的建立都是為了滿足殺孢子劑以氣化的形式有效地移動到指定的區(qū)域，這種形式的特性決定了它們可以移動到平時難以達到的區(qū)域。

干霧有如下的性質(zhì)：

－干霧滴不會沉降并且進行無規(guī)則運動（布朗運動原理）；易于到達車間各個位置

－干霧滴不會聚合在一起產(chǎn)生大的液滴；不會產(chǎn)生水凝，造成有效成分降低

－干霧滴在表面接觸后會反彈，而不會破裂濕潤表面；更有效進行空間滅菌

因此干霧氣體的這些性質(zhì)使得難以達到的地方也有很好的空間和表面接觸效果。

   干霧顆粒撞擊墻壁后會反彈擴散         液體顆粒撞擊墻壁后會濺射，無法擴散

因此如果能將諾福滅菌劑進行干霧化，則不失為一條理想的空間消毒，空間滅菌的方法。正是基于此理解，我們找到了的潔凈區(qū)空間滅菌和消毒方法。

第三部分 潔凈區(qū)空間消毒，空間滅菌的方案

霧化過氧化氫滅菌系統(tǒng)通過對過氧化氫干霧的氣化方法進行潔凈區(qū)整體空間和表面的滅菌，通過專業(yè)的滅菌方案和軟件，為制藥客戶無菌潔凈區(qū)的空間滅菌提供一整套徹底、便捷、安全、環(huán)保和可靠的方法，同時對細菌孢子生物指示劑的挑戰(zhàn)性實驗可以達到log6次方的殺滅效果。

    方案包括兩部分：諾福牌空間殺孢子劑和歐菲姆干霧設(shè)備，下面我們就了解下該方案的具體情況

歐菲姆形成的干霧，顆粒僅為5微米，接近氣態(tài)，是目前的干霧效果設(shè)備，因此可以將干霧所有的優(yōu)勢發(fā)揮的更好。液體干霧化已有多年的歷史，而眾多廠家的目標只有一個：如果將液體顆粒霧化成小的顆粒。因此，動能的選擇也五花八門，包括氣源，振動源，超聲波，等等，電源作為純凈的能源也被廣泛應用，而需要指出的是，市面上電源霧化的設(shè)備眾多，但是能做到干霧顆粒：即小于10微米顆粒的一家也沒有，而即使將所有動能的種類統(tǒng)計對比，能做到5微米顆粒的，只有歐菲姆。

使用電能干霧化，原理是用電動發(fā)達，轉(zhuǎn)動葉片，將液體打碎。這種原理，世人皆知，需要解決的就是發(fā)動機轉(zhuǎn)速，散熱降噪，空間占用三大問題，而歐菲姆獨有的設(shè)計器械設(shè)計理念，將大型干霧設(shè)備的擴大化的同時，極大的降低了空間占用，解決了散熱，降噪的問題。是革命性的干霧設(shè)備產(chǎn)品！這些特點，針對制藥企業(yè)是極其適用的。

產(chǎn)品優(yōu)點：

30-60min全排風

5－60min噴霧時間

按啟動鍵

驗證內(nèi)容包括三個部分：

1） 材料兼容性驗證(訂貨后提供完整報告)

2） 殘留驗證    (訂貨后提供完整報告)

使用專業(yè)儀器檢測殘留。企業(yè)可以通過空間殘留檢測儀，采用過氧化氫敏感的檢測管，在1－2小時全排風后，驗證過氧化氫的殘留量。

使用標準：OSHA 

殘留量要求：小于1ppm

需要注意的是，2010版的GMP要求如果采用熏蒸，必須檢測殘留量

推薦檢測儀器：德國德爾格 Accuro  氣體殘留檢測儀

3） 干霧過氧化氫滅菌系統(tǒng)效果驗證

干霧化過氧化氫滅菌系統(tǒng)滅菌效果是可驗證的：

霧化過氧化氫滅菌系統(tǒng)滅菌效果是可驗證的，無需特殊菌種，LRV符合USP要求。通過生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗，根據(jù)美國藥典USP中的規(guī)定，采用枯草芽孢桿菌作為挑戰(zhàn)試驗菌，下降3-4個對數(shù)單位，可以證明該系統(tǒng)在空間滅菌過程中對各種微生物的殺滅能力

與其他幾種空間消毒方法比較，我們的方案可以對比如下

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