在工業(yè)國家癌癥導(dǎo)致的死亡中，結(jié)直腸癌排第三位，發(fā)達國家直腸癌的發(fā)生率在下降，而發(fā)展中國則仍在迅速提高。索爾克生物研究院的科學(xué)家們最近的一項研究表明，高脂肪飲食可以通過擾亂腸道中膽汁酸的平衡來觸發(fā)激素信號，讓潛在的癌細胞生長，從而促進結(jié)直腸癌細胞的生長。這一研究成果發(fā)表在2019年2月21日國際著名期刊Cell上，該研究可以解釋為什么在高脂飲食的年輕人中，可能需要幾十年的時間才會發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌。
人體在消化食物時，腸道內(nèi)的一些干細胞會通過一定的方式來消除消化酸所造成的傷害。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌往往就起源于這些突變的干細胞。APC（腺瘤性結(jié)腸息肉）基因是最常見的結(jié)直腸癌相關(guān)基因，可起到抑制腫瘤基因的作用，當(dāng)其發(fā)生突變時，細胞可能迅速分裂并癌變。
在過去的幾十年里，研究小組發(fā)現(xiàn)了30種膽汁酸漂浮在腸道中來幫助消化食物，吸收膽固醇、脂肪和脂溶性的營養(yǎng)物質(zhì)。而在最近的一項新研究中作者以APC突變的小鼠為模型，通過給小鼠喂食高脂肪食物，增加了兩種特定膽汁酸的水平，導(dǎo)致與FXR的相互作用增強，從而抑制了FXR自身的活性。腸道想要自我修復(fù)，F(xiàn)XR就會使修復(fù)過程變得緩慢、穩(wěn)定而安全；當(dāng)膽汁酸抑制了FXR活性時，腸道內(nèi)的干細胞開始迅速生長并不斷積累DNA損傷。
基于以上研究理論，研究人員開發(fā)了一種新的抗癌武器，他們利用一種名為FexD的分子來激活腸道中的FXR，這種分子能夠抵消小鼠器官模型和人結(jié)腸癌細胞中不平衡的膽汁酸所造成的損傷。該團隊表示盡管FexD進入人體實驗之前還需要進行更多的實驗，但這種候選藥物可以到達結(jié)腸，而且只對FXR起作用，因此它比其它藥物表現(xiàn)出更低的毒副作用，是一種潛在的抗結(jié)腸癌藥物。
?。ㄎ恼聛碓矗篊ell （2019）。 DOI: 10.1016/j.cell.2019.01.036）
日期：2019-05-08
