水產品提供了我國人民餐桌上約1/3的動物蛋白。然而，水生病毒往往給水產養(yǎng)殖業(yè)帶來重大經濟損失，其中鯉春病毒血癥病毒（Spring viremia of carp virus，SVCV）和草魚出血病病毒（Grass carp reovirus，GCRV）是魚類病毒病的重要病原。一直以來，關于魚類病毒是如何躲避魚體免疫系統(tǒng)的逃逸機制尚不清楚。中國科學院水生生物研究所魚類分子免疫學學科組近幾年針對SVCV和GCRV的免疫逃逸機制開展了一系列的深入研究。
干擾素（Interferon，IFN）反應是魚類天然免疫的重要組成部分，也是細胞抵抗病毒入侵的一道重要防線。該學科組前期工作發(fā)現(xiàn)SVCV的N蛋白能夠通過泛素-蛋白酶體途徑降解MAVS進而抑制宿主細胞IFN的產生（Journal of Immunology，2016），該研究結果被雜志以Fish Virus Is Unfriendly to IFN 為題重點推薦。緊接著，該學科組又發(fā)現(xiàn)SVCV的P蛋白能夠模擬TBK1的底物，進而抑制TBK1的激酶活性從而阻斷IFN的產生（Journal of Virology，2016）。另外，還發(fā)現(xiàn)了草魚出血病病毒GCRV的S8節(jié)段編碼蛋白能夠阻斷MITA的磷酸化，導致IFN減少（Journal of Virology，2017）。以上研究確認了魚類病毒能夠降低宿主IFN的產生，從而利于病毒增殖，這些內容為低等脊椎動物病毒免疫逃逸提供了強有力的證據(jù)。
p53作為一個腫瘤抑制蛋白，調控各種基因的表達，包括細胞凋亡、細胞生長抑制、細胞周期進程等。由于細胞周期調控以及凋亡與病毒感染的關系密不可分，從病毒的角度來講，在感染早期控制細胞狀態(tài)穩(wěn)定能夠獲得更多的細胞內資源進行病毒復制；在感染晚期，則是促進細胞凋亡，促進病毒的釋放。近期，該學科組發(fā)現(xiàn)SVCV的N蛋白和P蛋白能夠分別降解和穩(wěn)定p53的蛋白表達，從而為病毒的增殖提供最優(yōu)條件。在SVCV感染的初期，細胞停滯在S期數(shù)量明顯增多，同時SVCV的N蛋白與p53結合并引起p53蛋白水平的減少；在SVCV感染的后期，細胞產生明顯凋亡現(xiàn)象，同時SVCV的P蛋白與p53結合并引起p53的蛋白表達增加；進一步發(fā)現(xiàn)p53的K358位點是N蛋白和P蛋白引起p53發(fā)生K63型多聚泛素化修飾的關鍵位點，從而精確控制p53表達量。揭示了魚類病毒通過調控p53實現(xiàn)免疫逃逸，發(fā)現(xiàn)了病毒針對p53的兩種截然不同的調控方式。研究結果以Spring viraemia of carp virus modulates p53 expression using two distinct mechanisms 為題，在線發(fā)表在PLoS Pathogens上。以上研究內容第一作者為副研究員李順和（或）助理研究員陸龍鳳。這些研究成果從病毒與細胞相互作用的角度闡明魚病的致病機理，對于魚病的檢測、預防和清除，疫苗及診斷試劑的研制開發(fā)都具有重要意義。
魚類病毒免疫逃逸機制
日期：2019-04-28
干擾素（Interferon，IFN）反應是魚類天然免疫的重要組成部分，也是細胞抵抗病毒入侵的一道重要防線。該學科組前期工作發(fā)現(xiàn)SVCV的N蛋白能夠通過泛素-蛋白酶體途徑降解MAVS進而抑制宿主細胞IFN的產生（Journal of Immunology，2016），該研究結果被雜志以Fish Virus Is Unfriendly to IFN 為題重點推薦。緊接著，該學科組又發(fā)現(xiàn)SVCV的P蛋白能夠模擬TBK1的底物，進而抑制TBK1的激酶活性從而阻斷IFN的產生（Journal of Virology，2016）。另外，還發(fā)現(xiàn)了草魚出血病病毒GCRV的S8節(jié)段編碼蛋白能夠阻斷MITA的磷酸化，導致IFN減少（Journal of Virology，2017）。以上研究確認了魚類病毒能夠降低宿主IFN的產生，從而利于病毒增殖，這些內容為低等脊椎動物病毒免疫逃逸提供了強有力的證據(jù)。
p53作為一個腫瘤抑制蛋白，調控各種基因的表達，包括細胞凋亡、細胞生長抑制、細胞周期進程等。由于細胞周期調控以及凋亡與病毒感染的關系密不可分，從病毒的角度來講，在感染早期控制細胞狀態(tài)穩(wěn)定能夠獲得更多的細胞內資源進行病毒復制；在感染晚期，則是促進細胞凋亡，促進病毒的釋放。近期，該學科組發(fā)現(xiàn)SVCV的N蛋白和P蛋白能夠分別降解和穩(wěn)定p53的蛋白表達，從而為病毒的增殖提供最優(yōu)條件。在SVCV感染的初期，細胞停滯在S期數(shù)量明顯增多，同時SVCV的N蛋白與p53結合并引起p53蛋白水平的減少；在SVCV感染的后期，細胞產生明顯凋亡現(xiàn)象，同時SVCV的P蛋白與p53結合并引起p53的蛋白表達增加；進一步發(fā)現(xiàn)p53的K358位點是N蛋白和P蛋白引起p53發(fā)生K63型多聚泛素化修飾的關鍵位點，從而精確控制p53表達量。揭示了魚類病毒通過調控p53實現(xiàn)免疫逃逸，發(fā)現(xiàn)了病毒針對p53的兩種截然不同的調控方式。研究結果以Spring viraemia of carp virus modulates p53 expression using two distinct mechanisms 為題，在線發(fā)表在PLoS Pathogens上。以上研究內容第一作者為副研究員李順和（或）助理研究員陸龍鳳。這些研究成果從病毒與細胞相互作用的角度闡明魚病的致病機理，對于魚病的檢測、預防和清除，疫苗及診斷試劑的研制開發(fā)都具有重要意義。
魚類病毒免疫逃逸機制
日期：2019-04-28
