《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》已經(jīng)2024年4月9日市場監(jiān)管總局第12次局務(wù)會議通過，現(xiàn)予公告，自發(fā)布之日起施行。原國家食品藥品監(jiān)督管理總局2016年10月13日發(fā)布的《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》同時廢止。
市場監(jiān)管總局
2024年4月25日
特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗 質(zhì)量管理規(guī)范
第一章 總 則
第一條 為 了規(guī)范特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗過程，保 證數(shù)據(jù)及結(jié)果的科學(xué)、真實、可靠，保護(hù)受試者的安全和權(quán)益， 根據(jù)《中華人民共和國食品安全法》及其實施條例、《特殊醫(yī)學(xué) 用途配方食品注冊管理辦法》， 制定本規(guī)范。
第二條 本規(guī)范適用于特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗全過 程的質(zhì)量管理，包括方案設(shè)計、組織實施、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析、 臨床試驗總結(jié)和報告。
第三條 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗應(yīng)當(dāng)符合《世界醫(yī) 學(xué)大會赫爾辛基宣言》原則及相關(guān)倫理要求，受試者的安全和權(quán) 益是考慮的首要因素，優(yōu)先于對科學(xué)和社會的獲益。倫理審查與 知情同意是保障受試者權(quán)益的重要措施。
第四條 承擔(dān)特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng) 當(dāng)具有臨床營養(yǎng)科以及與所研究的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品相關(guān)的 專業(yè)科室，具備開展臨床試驗相應(yīng)的組織管理能力、專業(yè)技術(shù)能 力、倫理審查能力等特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗研究條件， 及藥品注冊臨床試驗經(jīng)驗，并在國家市場監(jiān)督管理總局特殊食品 驗證評價技術(shù)機構(gòu)備案信息系統(tǒng)備案。
第五條 試驗樣品的質(zhì)量要求應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)食品安全國家標(biāo) 準(zhǔn)和（或）相關(guān)規(guī)定，生產(chǎn)條件應(yīng)當(dāng)符合特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品 良好生產(chǎn)規(guī)范。
臨床試驗中的試驗用留樣樣品應(yīng)當(dāng)至少保存至樣品保質(zhì)期 結(jié)束。
第六條 臨床試驗相關(guān)方應(yīng)當(dāng)妥善記錄、處理和保存所有臨 床試驗的紙質(zhì)或電子資料，確保真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯。相 關(guān)資料文件應(yīng)當(dāng)至少保存至臨床試驗結(jié)束后五年。
第七條 臨床試驗相關(guān)方應(yīng)當(dāng)保護(hù)受試者隱私，遵守保密相 關(guān)規(guī)定。食品安全監(jiān)督管理部門、倫理委員會、申請人等可按規(guī) 定查閱試驗的相關(guān)資料。
第八條 臨床試驗的實施應(yīng)當(dāng)遵守利益沖突回避原則。
第二章 職責(zé)要求
第九條 申請人是臨床試驗的責(zé)任人，應(yīng)當(dāng)把保護(hù)受試者的 安全和權(quán)益以及臨床試驗結(jié)果的科學(xué)、真實、可靠作為臨床試驗 的基本考慮，履行以下主要職責(zé)：
?。?一）建立覆蓋臨床試驗全過程的質(zhì)量管理體系。
（二）選擇臨床試驗機構(gòu)和研究者進(jìn)行臨床試驗。
（三）選派監(jiān)查員對臨床試驗開展的全過程進(jìn)行監(jiān)查。
?。ㄋ模┟赓M提供試驗用樣品，對試驗樣品和對照樣品的質(zhì)量
安全負(fù)責(zé)。
第十條 臨床試驗機構(gòu)倫理委員會應(yīng)當(dāng)保護(hù)受試者的安全和 權(quán)益，履行以下主要職責(zé)：
（ 一）對臨床試驗的科學(xué)性、倫理性、可行性進(jìn)行審查，并 出具明確的書面審查意見。
?。ǘρ芯空叩馁Y格進(jìn)行審查。
?。ㄈε鷾?zhǔn)開展的臨床試驗進(jìn)行跟蹤審查，受理并妥善處 理受試者的相關(guān)訴求。
（四）審查是否存在受試者被強迫、利誘等參加臨床試驗的 情形；是否在知情同意書中采用了使受試者或者其監(jiān)護(hù)人放棄其 合法權(quán)益的內(nèi)容。
?。ㄎ澹﹤惱砦瘑T會有權(quán)暫停、終止未按照相關(guān)要求實施或者 受試者出現(xiàn)非預(yù)期嚴(yán)重?fù)p害的臨床試驗。
第十一條 研究者是實施臨床試驗并對受試者安全和權(quán)益及 臨床試驗質(zhì)量負(fù)責(zé)的試驗現(xiàn)場負(fù)責(zé)人，履行以下主要職責(zé)：
?。?一）按照倫理委員會要求提供倫理審查需要的相關(guān)文件， 并且遵照倫理委員會批準(zhǔn)的試驗方案實施臨床試驗。
?。ǘ┳袷睾諣栃粱缘膫惱碓瓌t，實施知情同意。
（三）保證受試者臨床試驗過程中的安全和權(quán)益。
?。ㄋ模?出現(xiàn)不良事件時采取有效措施，確保受試者得到及時 適當(dāng)?shù)闹委熀吞幹谩?br>
?。ㄎ澹┰谂R床試驗完成后提交臨床試驗報告。
?。┴?fù)責(zé)臨床試驗現(xiàn)場的數(shù)據(jù)采集，確保所有臨床試驗數(shù) 據(jù)是從臨床試驗的源文件和試驗記錄中獲得的，且符合準(zhǔn)確、完 整、可讀和及時的要求。源數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)具有可歸因性、易讀性、同 時性、原始性、準(zhǔn)確性、完整性、一致性和持久性。
第十二條 監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)按照申請人制定的監(jiān)查計劃及監(jiān)查標(biāo) 準(zhǔn)操作規(guī)程，對臨床試驗進(jìn)行現(xiàn)場監(jiān)查并向申請人提交書面報告。
第十三條 臨床試驗機構(gòu)負(fù)責(zé)特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試 驗的管理和實施，制定臨床試驗相關(guān)管理制度。
臨床試驗機構(gòu)和研究者對申請人提供的試驗用樣品承擔(dān)管 理責(zé)任；應(yīng)當(dāng)接受食品安全監(jiān)督管理部門組織的核查、 申請人組 織的監(jiān)查。
第三章 臨床試驗方案
第十四條 試驗方案通常包括基本信息、研究背景、試驗?zāi)?的、試驗設(shè)計、試驗管理等內(nèi)容。
第十五條 試驗方案中基本信息一般包括：
?。?一）試驗方案標(biāo)題、編號、版本號和日期。
（二） 申請人名稱、地址和聯(lián)系方式。
?。ㄈ┭芯空咝彰⒙毞Q、聯(lián)系方式，臨床試驗機構(gòu)名稱和 地址。
（四）監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)計分析人員的姓名、單位、
地址和聯(lián)系方式。
?。ㄎ澹﹨⒓优R床試驗單位及相關(guān)科室，數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析 單位。
?。┒嘀行呐R床試驗的組長單位。
第十六條 試驗方案中研究背景資料通常包括：
?。?一）產(chǎn)品研發(fā)綜述。包括與臨床試驗相關(guān)的產(chǎn)品研發(fā)目的、 配方特點和營養(yǎng)學(xué)特征、能量與營養(yǎng)成分、質(zhì)量控制與檢測結(jié)果、 潛在臨床意義等。
?。ǘ┊a(chǎn)品適用人群及確定依據(jù)、臨床試驗受試人群與適用 人群相關(guān)性依據(jù)，產(chǎn)品對受試人群已知和潛在的風(fēng)險和獲益。
?。ㄈ┰囼炗脴悠方榻B。包括產(chǎn)品名稱、類別、形態(tài)、凈含 量及規(guī)格、能量密度、配料表及營養(yǎng)成分表、食用方法及食用量、 適用人群、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求、保質(zhì)期、貯存條件、生產(chǎn)企業(yè)等信息。
?。ㄋ模┰囼灅悠酚昧?、給予途徑等描述，并說明制定理由。
?。ㄎ澹╊A(yù)期的安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果 參考的文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)來源。
第十七條 試驗方案應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述臨床試驗研究目的。
第十八條 臨床試驗設(shè)計應(yīng)當(dāng)綜合考慮產(chǎn)品配方特點和營養(yǎng) 學(xué)特征、適用人群等，注重產(chǎn)品的實際臨床應(yīng)用效果，并說明試 驗設(shè)計的科學(xué)性、合理性依據(jù)。通常包括以下內(nèi)容：
?。?一）主要終點和次要終點。
?。ǘ┦茉囌呷脒x、排除及退出標(biāo)準(zhǔn)和程序。
（三）試驗方法設(shè)計描述和選擇的理由。 一般采用隨機對照 試驗。如采用其他試驗設(shè)計的，需提供未實施隨機對照試驗的原 因、該試驗設(shè)計的科學(xué)性和研究控制條件等依據(jù)。臨床試驗設(shè)計、 流程和不同階段可以流程圖形式表示。
（四）樣本量。受試者樣本量應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求，說明測 算依據(jù)和理由，并提供相關(guān)試驗或文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。
?。ㄎ澹φ諛悠?。采用陽性對照設(shè)計的，應(yīng)當(dāng)闡述對照樣品 選擇的依據(jù)，并說明采用該設(shè)計對于試驗?zāi)康牡姆闲裕囼灲M 與對照組在能量、氮量和主要營養(yǎng)成分方面的可比性。
?。┰囼炗脴悠方o予途徑、使用方案。
?。ㄆ撸┡R床和實驗室檢查項目。按照試驗?zāi)康脑O(shè)置能夠反映 試驗用樣品安全性、營養(yǎng)充足性、特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果的觀察 指標(biāo)。
（八）臨床試驗前和臨床試驗中允許和禁止使用的合并治療。
（九）試驗周期和具體安排，包括訪視和隨訪計劃。依據(jù)研 究目的、擬考察主要實驗室檢測指標(biāo)的生物學(xué)特性，合理設(shè)置觀 察時間，并能滿足統(tǒng)計學(xué)要求。應(yīng)當(dāng)明確安全性、營養(yǎng)充足性和 特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果指標(biāo)及其評價、記錄、分析方法與時間點。
?。ㄊ┰囼炗涗洝⒉±龍蟾姹硖顚懸螅ò鞔_具體試驗 數(shù)據(jù)作為源數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)記錄在病例報告表）。
?。ㄊ唬┎涣际录?、嚴(yán)重不良事件和伴隨疾病的記錄、處置 和報告程序。不良事件的隨訪方式與期限。
（十二）減少或控制偏倚所采取的措施，包括隨機化和盲法 的方法和過程。采用單盲或者開放性試驗需要說明理由和控制偏 倚的措施。盲底保存和揭盲的程序，應(yīng)當(dāng)明確時間點及具體操作 方法。
（十三）受試者、部分或全部臨床試驗暫?；蚪K止標(biāo)準(zhǔn)。
（十四）評價受試者依從性。保證受試者依從性的相關(guān)措施。 （十五）編盲、破盲、揭盲和盲底保存的程序和方法。
?。ㄊ┰囼灁?shù)據(jù)的采集與管理流程、各步驟任務(wù)、使用的 系統(tǒng)，缺失數(shù)據(jù)、未使用數(shù)據(jù)和不合邏輯數(shù)據(jù)的處理方法， 以及 數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量保障措施。
?。ㄊ撸?shù)據(jù)統(tǒng)計方法和統(tǒng)計分析軟件，偏離原定統(tǒng)計分析 計劃的修改程序。
第十九條 受試者選擇包括試驗樣品適用人群、受試者的入 選、排除、退出標(biāo)準(zhǔn)。受試者入選時，納入標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)充分考慮試 驗組和對照組受試期間（與臨床試驗相關(guān)的）臨床治療方法在品 種、用法和用量等方面具有可比性。
第二十條 試驗方案應(yīng)當(dāng)明確生物樣本采集時間、貯存及轉(zhuǎn) 運管理流程、檢測方法、判定標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)等內(nèi)容。
第二十一條 試驗管理包括標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、人員培訓(xùn)、監(jiān)查、 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證的措施、風(fēng)險管理、受試者權(quán)益與保障、數(shù) 據(jù)管理和統(tǒng)計學(xué)分析。
第二十二條 試驗過程中需改變試驗方案的， 申請人需按上
述要求完善試驗方案，提供充分的變更理由，提交倫理委員會審 查通過后實施。
第二十三條 主要研究者應(yīng)當(dāng)完成臨床試驗注冊平臺備案。 如涉及，申請人應(yīng)當(dāng)提供人類遺傳辦公室批準(zhǔn)或備案的證明材料。
第二十四條 國家市場監(jiān)督管理總局已發(fā)布相應(yīng)類別特殊醫(yī) 學(xué)用途配方食品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的，可參照執(zhí)行。
第四章 臨床試驗實施
第二十五條 申請人應(yīng)當(dāng)制定臨床試驗質(zhì)量控制和質(zhì)量保證 措施。臨床試驗開始前，應(yīng)當(dāng)對臨床試驗實施過程中可能的風(fēng)險 因素進(jìn)行科學(xué)評估，并制訂風(fēng)險控制計劃和預(yù)警方案，試驗過程 中應(yīng)當(dāng)采取有效的風(fēng)險控制措施。
第二十六條 申請人應(yīng)當(dāng)按照與申請注冊產(chǎn)品相同配方、相 同生產(chǎn)工藝、相同產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)要求生產(chǎn)試驗樣品，生產(chǎn)條件 應(yīng)當(dāng)滿足《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品良好生產(chǎn)規(guī)范》相關(guān)要求。試 驗用樣品的標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)標(biāo)明 “僅供臨床試驗使用”。
申請人應(yīng)當(dāng)制定試驗用樣品的質(zhì)量管理規(guī)程，保證試驗用樣 品臨床試驗期間的穩(wěn)定性，并對試驗用樣品的質(zhì)量及臨床試驗安 全負(fù)責(zé)。
第二十七條 申請人與研究者、數(shù)據(jù)管理人員、統(tǒng)計分析人員 共同商定臨床試驗方案、知情同意書、病例報告表等；與臨床試
驗機構(gòu)就臨床試驗方案、試驗進(jìn)度、試驗監(jiān)查、受試者保險、與 試驗有關(guān)的受試者補償或補償原則、試驗暫停和終止原則、責(zé)任 歸屬及試驗中的職責(zé)分工等臨床試驗質(zhì)量管理和受試者保護(hù)內(nèi)容 簽訂合同。
第二十八條 研究者應(yīng)當(dāng)向倫理委員會提交審查資料，倫理 委員會應(yīng)當(dāng)審查的文件包括：試驗方案和試驗方案修訂版、知情 同意書及其更新件、招募受試者的相關(guān)材料、提供給受試者的其 他書面資料、病例報告表、研究者手冊、包含受試者補償信息的 文件、研究者資格的證明文件、具有法定資質(zhì)的食品檢驗機構(gòu)出 具的試驗樣品檢驗報告、以及倫理委員會履行其職責(zé)所需要的其 他文件。
第二十九條 臨床試驗機構(gòu)及研究者應(yīng)當(dāng)在獲得倫理委員會 書面同意后開展臨床試驗。研究者應(yīng)當(dāng)向受試者說明倫理委員會 同意的審查意見、試驗?zāi)康?、試驗過程，試驗用樣品安全性、營 養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果有關(guān)情況、預(yù)期可能的受益、 風(fēng)險和不便、受試者權(quán)益保障措施、造成健康損害時的處理或補 償?shù)?，并取得知情同意書。試驗方案及知情同意書的修訂，需?jīng) 倫理委員會重新批準(zhǔn)，必要時，需受試者再次簽署知情同意書。
第三十條 研究者由與受試人群疾病相關(guān)專業(yè)的醫(yī)師、臨床 營養(yǎng)師等人員組成。研究者應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)資質(zhì)，并經(jīng)過本規(guī)范相 關(guān)培訓(xùn)，具有培訓(xùn)及考核記錄。主要研究者應(yīng)當(dāng)具有高級專業(yè)技 術(shù)職稱。
研究者如有變動，所在臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)及時調(diào)配具備相應(yīng) 資質(zhì)人員，并將調(diào)整的人員情況報告申請人及研究者。
第三十一條 研究者應(yīng)當(dāng)充分了解試驗方案、研究者手冊、試 驗用樣品，明確各自在試驗中的分工和職責(zé)，確保收集的數(shù)據(jù)真 實、準(zhǔn)確、完整、及時。
研究者應(yīng)當(dāng)保持與受試者良好溝通，提高受試者的依從性， 對受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件及時作出相關(guān)的醫(yī)療決定，保 證受試者得到及時適當(dāng)?shù)闹委?。所有不良事件的名稱、例次、治 療措施、轉(zhuǎn)歸及與試驗用樣品的關(guān)聯(lián)性等應(yīng)詳細(xì)記錄并分析。
第三十二條 在臨床試驗過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件時，研究 者應(yīng)當(dāng)采取必要的緊急措施， 以確保受試者安全。研究者在確認(rèn) 嚴(yán)重不良事件后，應(yīng)當(dāng)立即向負(fù)責(zé)及參加臨床試驗單位的倫理委 員會、申請人報告。申請人應(yīng)當(dāng)同時向該臨床試驗的其他研究者 通報。
第三十三條 研究者應(yīng)當(dāng)提供臨床試驗的不良事件、治療措 施、受試者轉(zhuǎn)歸等相關(guān)信息， 以及出現(xiàn)可能顯著影響臨床試驗實 施或者增加受試者風(fēng)險的情況。
為避免對受試者造成傷害，倫理委員會有權(quán)暫?；蚪K止已經(jīng) 批準(zhǔn)的臨床試驗。由申請人、研究者、倫理委員會作出提前終止 或暫停臨床試驗決定時，研究者應(yīng)當(dāng)及時通知受試者，并給予受 試者適當(dāng)治療及隨訪。
第三十四條 臨床試驗完成后，研究者應(yīng)當(dāng)向臨床試驗機構(gòu)
報告、向倫理委員會提供臨床試驗結(jié)果的摘要、向申請人提供臨 床試驗報告。
第三十五條 監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)按照申請人的要求認(rèn)真履行監(jiān)查職 責(zé)，確保臨床試驗參與各方遵守試驗方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求。 監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)保證受試者選擇、試驗用樣品使用和保存、數(shù)據(jù)記錄 和管理、不良事件記錄等按照臨床試驗方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。 監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)確認(rèn)所有病例報告表填寫正確完整，與原始資料一致， 無涉及受試者隱私方面信息。監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)核實臨床試驗中所有觀 察結(jié)果，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實、可靠。如有錯誤和遺漏， 及時要求研究者改正，修改時需保持原有記錄清晰可見，改正處 需經(jīng)研究者簽名并注明日期。監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)保證核查過程中發(fā)現(xiàn)問 題及時解決。
監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)受過相應(yīng)的培訓(xùn)，具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或營養(yǎng)學(xué)等臨 床試驗監(jiān)查所需的知識，能夠有效履行監(jiān)查職責(zé)。監(jiān)查員不得參 加臨床試驗。
第三十六條 臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)指定專人管理試驗用樣品， 貯存條件符合相應(yīng)要求。試驗用樣品的接收、貯存、發(fā)放、使用、 回收、銷毀均應(yīng)當(dāng)遵守相應(yīng)規(guī)定并建有記錄。
研究者應(yīng)當(dāng)確保試驗用樣品按照試驗方案使用，應(yīng)當(dāng)向受試 者說明試驗用樣品的使用方法。試驗用樣品不得他用、銷售或變 相銷售。
第三十七條 進(jìn)行多中心臨床試驗的， 申請人確定組長單位，
統(tǒng)一培訓(xùn)內(nèi)容、臨床試驗方案、病例報告表、資料收集和評價方 法，集中管理與分析數(shù)據(jù)資料。主要觀察指標(biāo)由中心實驗室統(tǒng)一 檢測或各中心按照相同的臨床和實驗室數(shù)據(jù)評價標(biāo)準(zhǔn)檢測。臨床 試驗病例分布應(yīng)當(dāng)科學(xué)合理，防止偏倚。
第五章 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析
第三十八條 申請人、研究者、監(jiān)查員以及數(shù)據(jù)管理員等應(yīng)當(dāng) 履行各自職責(zé)，臨床試驗開始前，按照確定的臨床試驗方案制定 數(shù)據(jù)管理計劃，確保臨床試驗數(shù)據(jù)的可靠、完整和準(zhǔn)確。
第三十九條 數(shù)據(jù)管理過程包括病例報告表設(shè)計、填寫和注 釋，數(shù)據(jù)庫設(shè)計，數(shù)據(jù)接收和錄入、核查和疑問表管理、更改存 檔、醫(yī)學(xué)編碼，實驗室和外部數(shù)據(jù)管理、盲態(tài)審核，數(shù)據(jù)庫鎖定、 解鎖及再鎖定，數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換和保存等。
第四十條 數(shù)據(jù)的收集和傳送可采用紙質(zhì)病例報告表、電子 數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)、用于臨床試驗數(shù)據(jù)管理的計算機系統(tǒng)等。
第四十一條 數(shù)據(jù)管理執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并在完整、可靠的 臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量管理體系下運行，對可能影響數(shù)據(jù)質(zhì)量結(jié)果的 各種因素和環(huán)節(jié)進(jìn)行全面控制和管理，使臨床研究數(shù)據(jù)始終保持 在可控、可靠水平。數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過基于風(fēng)險考慮的系統(tǒng) 驗證，具備可靠性、數(shù)據(jù)可溯源性及完善的權(quán)限管理功能。
第四十二條 臨床試驗結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)鎖定數(shù)據(jù)庫，將數(shù)據(jù)管理
計劃、數(shù)據(jù)管理報告、數(shù)據(jù)庫作為注冊申請材料提交給食品安全 監(jiān)督管理部門。
第四十三條 臨床試驗方案中應(yīng)當(dāng)制定統(tǒng)計分析計劃，如果 試驗過程中研究方案有調(diào)整，統(tǒng)計分析計劃也應(yīng)當(dāng)作相應(yīng)調(diào)整。 不同時點的統(tǒng)計分析計劃應(yīng)當(dāng)標(biāo)注版本及日期，正式文件應(yīng)當(dāng)在 數(shù)據(jù)鎖定和揭盲前確定并簽署。
第四十四條 統(tǒng)計分析計劃應(yīng)當(dāng)包括設(shè)計類型，比較類型，隨 機化與盲法，觀察指標(biāo)的定義與檢測方法，檢驗假設(shè)，數(shù)據(jù)分析 集的定義，試驗樣品安全性、營養(yǎng)充足性及特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效 果評價和統(tǒng)計分析的詳細(xì)計劃。統(tǒng)計分析結(jié)果通常采用統(tǒng)計分析 表或圖的形式呈現(xiàn)，計劃中應(yīng)當(dāng)以簡明的格式、精煉的文字描述 所有相關(guān)信息。
第四十五條 由統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員對試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析后 形成的統(tǒng)計分析報告，作為撰寫臨床研究報告的依據(jù)，并與統(tǒng)計 分析計劃一并作為產(chǎn)品注冊申請材料提交。統(tǒng)計分析需采用國內(nèi) 外公認(rèn)的統(tǒng)計軟件和分析方法。對于主要觀察指標(biāo)，需要采用適 宜的統(tǒng)計推斷方法，并保證分析結(jié)果與方案設(shè)計中所采用的假設(shè) 檢驗相對應(yīng)。
第六章 臨床試驗報告
第四十六條 臨床試驗報告是對臨床試驗過程、結(jié)果的總結(jié)。
主要內(nèi)容包括首頁、摘要、引言、正文及附件。
第四十七條 首頁包括研究名稱、試驗樣品名稱、研究起止日 期、研究者（簽字）、臨床試驗機構(gòu)（蓋章）、申請人（蓋章）、 統(tǒng)計學(xué)負(fù)責(zé)人簽字及單位蓋章、報告日期、原始資料保存地點等。
第四十八條 摘要應(yīng)當(dāng)對所完成的研究進(jìn)行概述，包括能夠 代表試驗結(jié)果的重要數(shù)據(jù)。 引言應(yīng)當(dāng)介紹臨床試驗背景及試驗 目的。
第四十九條 正文應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述試驗設(shè)計和試驗過程，對試 驗樣品的安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo) 進(jìn)行分析和說明，并闡明臨床試驗結(jié)論。通常包括以下內(nèi)容：
?。?一）試驗總體設(shè)計及方案的描述、試驗設(shè)計和對照組選擇 的依據(jù)（包括試驗組與對照組可比性分析及數(shù)據(jù)）、受試者選擇、 合并治療方法對試驗結(jié)果影響的分析、試驗用樣品使用方法、觀 察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)據(jù)管理過程、統(tǒng)計分析方法、試驗的統(tǒng)計 分析結(jié)果和臨床意義、臨床試驗方案及臨床試驗單位（包括合同 研究組織等）在試驗過程中修訂或調(diào)整的情況等。
（二）對所有不良事件均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行分析，并以適當(dāng)?shù)膱D表方 式直觀表示。應(yīng)當(dāng)列明不良事件的名稱、例次、嚴(yán)重程度、治療 措施、受試者轉(zhuǎn)歸，并分析不良事件與試驗用樣品在適用人群選 擇、給予時機、攝入途徑、用量和觀察時間等方面的相關(guān)性，對 產(chǎn)品可能存在的不良反應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評判。嚴(yán)重不良事件應(yīng)當(dāng)單獨進(jìn) 行總結(jié)和分析，并附病例報告。
?。ㄈεc安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果評 價有關(guān)的觀察指標(biāo)（包括實驗室異常指標(biāo)）加以分析說明，并對 試驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的風(fēng)險和獲益進(jìn)行整體評判。
第五十條 臨床試驗報告中應(yīng)當(dāng)說明所采用的質(zhì)量管理方 法，并概述嚴(yán)重偏離質(zhì)量風(fēng)險容忍度的事件和補救措施。
第五十一條 附件包括：倫理委員會批準(zhǔn)件、臨床試驗方案、 知情同意書樣本、病例報告表，研究者、研究人員、監(jiān)查員、數(shù) 據(jù)管理人員及統(tǒng)計分析人員名單，臨床試驗機構(gòu)及參與臨床試驗 單位的信息、總隨機表、試驗用樣品檢驗報告及標(biāo)簽說明書樣稿、 嚴(yán)重不良事件及研究者認(rèn)為需要報告的重要不良事件病例報告、 統(tǒng)計分析報告、各分中心的臨床試驗小結(jié)和臨床研究主要參考文 獻(xiàn)等。
第五十二條 分中心臨床試驗小結(jié)應(yīng)當(dāng)由分中心研究者簽 字，并加蓋分中心臨床試驗機構(gòu)公章。數(shù)據(jù)管理計劃及報告、統(tǒng) 計分析計劃及報告應(yīng)當(dāng)分別由數(shù)據(jù)管理負(fù)責(zé)人、統(tǒng)計分析負(fù)責(zé)人 簽字，并加蓋單位公章。
第七章 術(shù)語和定義
第五十三條 本規(guī)范下列用語的含義是：
?。?一 ）臨床試驗，指以人體為對象的試驗， 以證實或揭示試 驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用
途臨床效果。
?。ǘ┦茉囌?，指參加一項臨床試驗，并作為試驗用樣品的 接受者。
（三）知情同意，指受試者被告知可影響其作出參加臨床試 驗決定的各方面情況后，確認(rèn)同意自愿參加臨床試驗的過程。該 過程應(yīng)當(dāng)以書面的、簽署姓名和日期的知情同意書作為文件證明。
?。ㄋ模﹤惱砦瘑T會，指由臨床試驗機構(gòu)的醫(yī)學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、藥 學(xué)及其他背景人員組成的委員會，其職責(zé)是通過獨立地審查、同 意、跟蹤審查臨床試驗方案及相關(guān)文件、獲得和記錄受試者知情 同意所用的方法和材料等，確保受試者的安全和權(quán)益受到保護(hù)。
?。ㄎ澹?申請人，發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管 理、財務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的生產(chǎn)企業(yè)。
?。┭芯空?，指實施臨床試驗并對臨床試驗質(zhì)量及受試者 安全和權(quán)益負(fù)責(zé)的試驗現(xiàn)場負(fù)責(zé)人。
?。ㄆ撸┍O(jiān)查員， 由申請人任命并對申請人負(fù)責(zé)的具備醫(yī)學(xué)、 藥學(xué)或營養(yǎng)學(xué)等臨床試驗監(jiān)查所需相關(guān)知識的人員。負(fù)責(zé)監(jiān)查和 報告試驗的進(jìn)行情況和核實數(shù)據(jù)。
?。ò耍┰囼炗脴悠罚糜谂R床試驗的試驗樣品和對照樣品。
?。ň牛φ諛悠罚R床試驗中用于與試驗樣品進(jìn)行臨床效果 參照比對的其他產(chǎn)品。
（十）試驗方案，敘述研究的依據(jù)及合理性、產(chǎn)品試驗?zāi)康摹?適用人群、試驗設(shè)計、受試者選擇及排除標(biāo)準(zhǔn)、觀察指標(biāo)、試驗
期限、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析、試驗報告及試驗用樣品安全性、營 養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果。方案必須由參加試驗的研究 者、研究單位和申請人簽章并注明日期。試驗方案包括方案及其 修訂版。
?。ㄊ唬┎涣际录?，指受試者接受試驗用樣品后出現(xiàn)的所有 不良醫(yī)學(xué)事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或者實驗室檢查異常， 但不一定與試驗用樣品有因果關(guān)系。
?。ㄊ?biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，指為保證某項特定操作的一致性而 制定的詳細(xì)的書面要求。
?。ㄊ┒嘀行呐R床試驗，是指按照同一臨床試驗方案，在 兩個以上（含兩個）臨床試驗機構(gòu)同時進(jìn)行的臨床試驗。
?。ㄊ模┵|(zhì)量控制，指在臨床試驗質(zhì)量保證系統(tǒng)中，為確證 臨床試驗所有相關(guān)活動是否符合質(zhì)量要求而實施的技術(shù)和活動。
?。ㄊ澹┎±龍蟾姹?，指按照試驗方案要求設(shè)計，記錄受試 者相關(guān)信息及試驗過程中數(shù)據(jù)的紙質(zhì)或電子文件。
?。ㄊ﹪?yán)重不良事件，指受試者接受試驗用樣品后出現(xiàn)死 亡、危及生命、永久或者嚴(yán)重的殘疾或者功能喪失、受試者需要 住院治療或者延長住院時間， 以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔?良醫(yī)學(xué)事件。
?。ㄊ撸┟しǎ卜Q設(shè)盲。臨床試驗中使一方或多方不知道 受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研 究者、監(jiān)查員和數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。
?。ㄊ耍┙y(tǒng)計分析計劃，是包括比方案中描述的主要分析特 征更加技術(shù)性和更多詳細(xì)細(xì)節(jié)的文件，并且包括了對主要和次要 變量及其他數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析的詳細(xì)過程。
?。ㄊ牛┵|(zhì)量保證，指在臨床試驗中建立的有計劃的系統(tǒng)性 措施， 以保證臨床試驗的實施和數(shù)據(jù)的生成、記錄和報告均遵守 試驗方案和相關(guān)法律法規(guī)。
（二十）研究者手冊，是有關(guān)試驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品 在進(jìn)行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料匯編。包括產(chǎn)品 配方設(shè)計及依據(jù)、標(biāo)簽說明書樣稿、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求、樣品檢驗報 告、其他有助于研究者了解試驗樣品預(yù)期安全性、營養(yǎng)充足性和 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床效果相關(guān)資料。
?。ǘ唬┎涣挤磻?yīng)，指臨床試驗中發(fā)生的任何與試驗用樣 品可能有關(guān)的對人體有害或非期望的反應(yīng)。試驗用樣品與不良反 應(yīng)之間的因果關(guān)系至少有一個合理的可能性，即不能排除相關(guān)性。
第八章 附 則
第五十四條 本規(guī)范由國家市場監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)解釋。 第五十五條 本規(guī)范自發(fā)布之日起施行。
附件下載
市場監(jiān)管總局關(guān)于發(fā)布《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的公告.pdf
相關(guān)報道：《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》解讀
日期：2024-05-12
市場監(jiān)管總局
2024年4月25日
特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗 質(zhì)量管理規(guī)范
第一章 總 則
第一條 為 了規(guī)范特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗過程，保 證數(shù)據(jù)及結(jié)果的科學(xué)、真實、可靠，保護(hù)受試者的安全和權(quán)益， 根據(jù)《中華人民共和國食品安全法》及其實施條例、《特殊醫(yī)學(xué) 用途配方食品注冊管理辦法》， 制定本規(guī)范。
第二條 本規(guī)范適用于特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗全過 程的質(zhì)量管理，包括方案設(shè)計、組織實施、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析、 臨床試驗總結(jié)和報告。
第三條 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗應(yīng)當(dāng)符合《世界醫(yī) 學(xué)大會赫爾辛基宣言》原則及相關(guān)倫理要求，受試者的安全和權(quán) 益是考慮的首要因素，優(yōu)先于對科學(xué)和社會的獲益。倫理審查與 知情同意是保障受試者權(quán)益的重要措施。
第四條 承擔(dān)特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng) 當(dāng)具有臨床營養(yǎng)科以及與所研究的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品相關(guān)的 專業(yè)科室，具備開展臨床試驗相應(yīng)的組織管理能力、專業(yè)技術(shù)能 力、倫理審查能力等特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗研究條件， 及藥品注冊臨床試驗經(jīng)驗，并在國家市場監(jiān)督管理總局特殊食品 驗證評價技術(shù)機構(gòu)備案信息系統(tǒng)備案。
第五條 試驗樣品的質(zhì)量要求應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)食品安全國家標(biāo) 準(zhǔn)和（或）相關(guān)規(guī)定，生產(chǎn)條件應(yīng)當(dāng)符合特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品 良好生產(chǎn)規(guī)范。
臨床試驗中的試驗用留樣樣品應(yīng)當(dāng)至少保存至樣品保質(zhì)期 結(jié)束。
第六條 臨床試驗相關(guān)方應(yīng)當(dāng)妥善記錄、處理和保存所有臨 床試驗的紙質(zhì)或電子資料，確保真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯。相 關(guān)資料文件應(yīng)當(dāng)至少保存至臨床試驗結(jié)束后五年。
第七條 臨床試驗相關(guān)方應(yīng)當(dāng)保護(hù)受試者隱私，遵守保密相 關(guān)規(guī)定。食品安全監(jiān)督管理部門、倫理委員會、申請人等可按規(guī) 定查閱試驗的相關(guān)資料。
第八條 臨床試驗的實施應(yīng)當(dāng)遵守利益沖突回避原則。
第二章 職責(zé)要求
第九條 申請人是臨床試驗的責(zé)任人，應(yīng)當(dāng)把保護(hù)受試者的 安全和權(quán)益以及臨床試驗結(jié)果的科學(xué)、真實、可靠作為臨床試驗 的基本考慮，履行以下主要職責(zé)：
?。?一）建立覆蓋臨床試驗全過程的質(zhì)量管理體系。
（二）選擇臨床試驗機構(gòu)和研究者進(jìn)行臨床試驗。
（三）選派監(jiān)查員對臨床試驗開展的全過程進(jìn)行監(jiān)查。
?。ㄋ模┟赓M提供試驗用樣品，對試驗樣品和對照樣品的質(zhì)量
安全負(fù)責(zé)。
第十條 臨床試驗機構(gòu)倫理委員會應(yīng)當(dāng)保護(hù)受試者的安全和 權(quán)益，履行以下主要職責(zé)：
（ 一）對臨床試驗的科學(xué)性、倫理性、可行性進(jìn)行審查，并 出具明確的書面審查意見。
?。ǘρ芯空叩馁Y格進(jìn)行審查。
?。ㄈε鷾?zhǔn)開展的臨床試驗進(jìn)行跟蹤審查，受理并妥善處 理受試者的相關(guān)訴求。
（四）審查是否存在受試者被強迫、利誘等參加臨床試驗的 情形；是否在知情同意書中采用了使受試者或者其監(jiān)護(hù)人放棄其 合法權(quán)益的內(nèi)容。
?。ㄎ澹﹤惱砦瘑T會有權(quán)暫停、終止未按照相關(guān)要求實施或者 受試者出現(xiàn)非預(yù)期嚴(yán)重?fù)p害的臨床試驗。
第十一條 研究者是實施臨床試驗并對受試者安全和權(quán)益及 臨床試驗質(zhì)量負(fù)責(zé)的試驗現(xiàn)場負(fù)責(zé)人，履行以下主要職責(zé)：
?。?一）按照倫理委員會要求提供倫理審查需要的相關(guān)文件， 并且遵照倫理委員會批準(zhǔn)的試驗方案實施臨床試驗。
?。ǘ┳袷睾諣栃粱缘膫惱碓瓌t，實施知情同意。
（三）保證受試者臨床試驗過程中的安全和權(quán)益。
?。ㄋ模?出現(xiàn)不良事件時采取有效措施，確保受試者得到及時 適當(dāng)?shù)闹委熀吞幹谩?br>
?。ㄎ澹┰谂R床試驗完成后提交臨床試驗報告。
?。┴?fù)責(zé)臨床試驗現(xiàn)場的數(shù)據(jù)采集，確保所有臨床試驗數(shù) 據(jù)是從臨床試驗的源文件和試驗記錄中獲得的，且符合準(zhǔn)確、完 整、可讀和及時的要求。源數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)具有可歸因性、易讀性、同 時性、原始性、準(zhǔn)確性、完整性、一致性和持久性。
第十二條 監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)按照申請人制定的監(jiān)查計劃及監(jiān)查標(biāo) 準(zhǔn)操作規(guī)程，對臨床試驗進(jìn)行現(xiàn)場監(jiān)查并向申請人提交書面報告。
第十三條 臨床試驗機構(gòu)負(fù)責(zé)特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試 驗的管理和實施，制定臨床試驗相關(guān)管理制度。
臨床試驗機構(gòu)和研究者對申請人提供的試驗用樣品承擔(dān)管 理責(zé)任；應(yīng)當(dāng)接受食品安全監(jiān)督管理部門組織的核查、 申請人組 織的監(jiān)查。
第三章 臨床試驗方案
第十四條 試驗方案通常包括基本信息、研究背景、試驗?zāi)?的、試驗設(shè)計、試驗管理等內(nèi)容。
第十五條 試驗方案中基本信息一般包括：
?。?一）試驗方案標(biāo)題、編號、版本號和日期。
（二） 申請人名稱、地址和聯(lián)系方式。
?。ㄈ┭芯空咝彰⒙毞Q、聯(lián)系方式，臨床試驗機構(gòu)名稱和 地址。
（四）監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)計分析人員的姓名、單位、
地址和聯(lián)系方式。
?。ㄎ澹﹨⒓优R床試驗單位及相關(guān)科室，數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析 單位。
?。┒嘀行呐R床試驗的組長單位。
第十六條 試驗方案中研究背景資料通常包括：
?。?一）產(chǎn)品研發(fā)綜述。包括與臨床試驗相關(guān)的產(chǎn)品研發(fā)目的、 配方特點和營養(yǎng)學(xué)特征、能量與營養(yǎng)成分、質(zhì)量控制與檢測結(jié)果、 潛在臨床意義等。
?。ǘ┊a(chǎn)品適用人群及確定依據(jù)、臨床試驗受試人群與適用 人群相關(guān)性依據(jù)，產(chǎn)品對受試人群已知和潛在的風(fēng)險和獲益。
?。ㄈ┰囼炗脴悠方榻B。包括產(chǎn)品名稱、類別、形態(tài)、凈含 量及規(guī)格、能量密度、配料表及營養(yǎng)成分表、食用方法及食用量、 適用人群、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求、保質(zhì)期、貯存條件、生產(chǎn)企業(yè)等信息。
?。ㄋ模┰囼灅悠酚昧?、給予途徑等描述，并說明制定理由。
?。ㄎ澹╊A(yù)期的安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果 參考的文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)來源。
第十七條 試驗方案應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述臨床試驗研究目的。
第十八條 臨床試驗設(shè)計應(yīng)當(dāng)綜合考慮產(chǎn)品配方特點和營養(yǎng) 學(xué)特征、適用人群等，注重產(chǎn)品的實際臨床應(yīng)用效果，并說明試 驗設(shè)計的科學(xué)性、合理性依據(jù)。通常包括以下內(nèi)容：
?。?一）主要終點和次要終點。
?。ǘ┦茉囌呷脒x、排除及退出標(biāo)準(zhǔn)和程序。
（三）試驗方法設(shè)計描述和選擇的理由。 一般采用隨機對照 試驗。如采用其他試驗設(shè)計的，需提供未實施隨機對照試驗的原 因、該試驗設(shè)計的科學(xué)性和研究控制條件等依據(jù)。臨床試驗設(shè)計、 流程和不同階段可以流程圖形式表示。
（四）樣本量。受試者樣本量應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求，說明測 算依據(jù)和理由，并提供相關(guān)試驗或文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。
?。ㄎ澹φ諛悠?。采用陽性對照設(shè)計的，應(yīng)當(dāng)闡述對照樣品 選擇的依據(jù)，并說明采用該設(shè)計對于試驗?zāi)康牡姆闲裕囼灲M 與對照組在能量、氮量和主要營養(yǎng)成分方面的可比性。
?。┰囼炗脴悠方o予途徑、使用方案。
?。ㄆ撸┡R床和實驗室檢查項目。按照試驗?zāi)康脑O(shè)置能夠反映 試驗用樣品安全性、營養(yǎng)充足性、特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果的觀察 指標(biāo)。
（八）臨床試驗前和臨床試驗中允許和禁止使用的合并治療。
（九）試驗周期和具體安排，包括訪視和隨訪計劃。依據(jù)研 究目的、擬考察主要實驗室檢測指標(biāo)的生物學(xué)特性，合理設(shè)置觀 察時間，并能滿足統(tǒng)計學(xué)要求。應(yīng)當(dāng)明確安全性、營養(yǎng)充足性和 特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果指標(biāo)及其評價、記錄、分析方法與時間點。
?。ㄊ┰囼炗涗洝⒉±龍蟾姹硖顚懸螅ò鞔_具體試驗 數(shù)據(jù)作為源數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)記錄在病例報告表）。
?。ㄊ唬┎涣际录?、嚴(yán)重不良事件和伴隨疾病的記錄、處置 和報告程序。不良事件的隨訪方式與期限。
（十二）減少或控制偏倚所采取的措施，包括隨機化和盲法 的方法和過程。采用單盲或者開放性試驗需要說明理由和控制偏 倚的措施。盲底保存和揭盲的程序，應(yīng)當(dāng)明確時間點及具體操作 方法。
（十三）受試者、部分或全部臨床試驗暫?；蚪K止標(biāo)準(zhǔn)。
（十四）評價受試者依從性。保證受試者依從性的相關(guān)措施。 （十五）編盲、破盲、揭盲和盲底保存的程序和方法。
?。ㄊ┰囼灁?shù)據(jù)的采集與管理流程、各步驟任務(wù)、使用的 系統(tǒng)，缺失數(shù)據(jù)、未使用數(shù)據(jù)和不合邏輯數(shù)據(jù)的處理方法， 以及 數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量保障措施。
?。ㄊ撸?shù)據(jù)統(tǒng)計方法和統(tǒng)計分析軟件，偏離原定統(tǒng)計分析 計劃的修改程序。
第十九條 受試者選擇包括試驗樣品適用人群、受試者的入 選、排除、退出標(biāo)準(zhǔn)。受試者入選時，納入標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)充分考慮試 驗組和對照組受試期間（與臨床試驗相關(guān)的）臨床治療方法在品 種、用法和用量等方面具有可比性。
第二十條 試驗方案應(yīng)當(dāng)明確生物樣本采集時間、貯存及轉(zhuǎn) 運管理流程、檢測方法、判定標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)等內(nèi)容。
第二十一條 試驗管理包括標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、人員培訓(xùn)、監(jiān)查、 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證的措施、風(fēng)險管理、受試者權(quán)益與保障、數(shù) 據(jù)管理和統(tǒng)計學(xué)分析。
第二十二條 試驗過程中需改變試驗方案的， 申請人需按上
述要求完善試驗方案，提供充分的變更理由，提交倫理委員會審 查通過后實施。
第二十三條 主要研究者應(yīng)當(dāng)完成臨床試驗注冊平臺備案。 如涉及，申請人應(yīng)當(dāng)提供人類遺傳辦公室批準(zhǔn)或備案的證明材料。
第二十四條 國家市場監(jiān)督管理總局已發(fā)布相應(yīng)類別特殊醫(yī) 學(xué)用途配方食品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的，可參照執(zhí)行。
第四章 臨床試驗實施
第二十五條 申請人應(yīng)當(dāng)制定臨床試驗質(zhì)量控制和質(zhì)量保證 措施。臨床試驗開始前，應(yīng)當(dāng)對臨床試驗實施過程中可能的風(fēng)險 因素進(jìn)行科學(xué)評估，并制訂風(fēng)險控制計劃和預(yù)警方案，試驗過程 中應(yīng)當(dāng)采取有效的風(fēng)險控制措施。
第二十六條 申請人應(yīng)當(dāng)按照與申請注冊產(chǎn)品相同配方、相 同生產(chǎn)工藝、相同產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)要求生產(chǎn)試驗樣品，生產(chǎn)條件 應(yīng)當(dāng)滿足《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品良好生產(chǎn)規(guī)范》相關(guān)要求。試 驗用樣品的標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)標(biāo)明 “僅供臨床試驗使用”。
申請人應(yīng)當(dāng)制定試驗用樣品的質(zhì)量管理規(guī)程，保證試驗用樣 品臨床試驗期間的穩(wěn)定性，并對試驗用樣品的質(zhì)量及臨床試驗安 全負(fù)責(zé)。
第二十七條 申請人與研究者、數(shù)據(jù)管理人員、統(tǒng)計分析人員 共同商定臨床試驗方案、知情同意書、病例報告表等；與臨床試
驗機構(gòu)就臨床試驗方案、試驗進(jìn)度、試驗監(jiān)查、受試者保險、與 試驗有關(guān)的受試者補償或補償原則、試驗暫停和終止原則、責(zé)任 歸屬及試驗中的職責(zé)分工等臨床試驗質(zhì)量管理和受試者保護(hù)內(nèi)容 簽訂合同。
第二十八條 研究者應(yīng)當(dāng)向倫理委員會提交審查資料，倫理 委員會應(yīng)當(dāng)審查的文件包括：試驗方案和試驗方案修訂版、知情 同意書及其更新件、招募受試者的相關(guān)材料、提供給受試者的其 他書面資料、病例報告表、研究者手冊、包含受試者補償信息的 文件、研究者資格的證明文件、具有法定資質(zhì)的食品檢驗機構(gòu)出 具的試驗樣品檢驗報告、以及倫理委員會履行其職責(zé)所需要的其 他文件。
第二十九條 臨床試驗機構(gòu)及研究者應(yīng)當(dāng)在獲得倫理委員會 書面同意后開展臨床試驗。研究者應(yīng)當(dāng)向受試者說明倫理委員會 同意的審查意見、試驗?zāi)康?、試驗過程，試驗用樣品安全性、營 養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果有關(guān)情況、預(yù)期可能的受益、 風(fēng)險和不便、受試者權(quán)益保障措施、造成健康損害時的處理或補 償?shù)?，并取得知情同意書。試驗方案及知情同意書的修訂，需?jīng) 倫理委員會重新批準(zhǔn)，必要時，需受試者再次簽署知情同意書。
第三十條 研究者由與受試人群疾病相關(guān)專業(yè)的醫(yī)師、臨床 營養(yǎng)師等人員組成。研究者應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)資質(zhì)，并經(jīng)過本規(guī)范相 關(guān)培訓(xùn)，具有培訓(xùn)及考核記錄。主要研究者應(yīng)當(dāng)具有高級專業(yè)技 術(shù)職稱。
研究者如有變動，所在臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)及時調(diào)配具備相應(yīng) 資質(zhì)人員，并將調(diào)整的人員情況報告申請人及研究者。
第三十一條 研究者應(yīng)當(dāng)充分了解試驗方案、研究者手冊、試 驗用樣品，明確各自在試驗中的分工和職責(zé)，確保收集的數(shù)據(jù)真 實、準(zhǔn)確、完整、及時。
研究者應(yīng)當(dāng)保持與受試者良好溝通，提高受試者的依從性， 對受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件及時作出相關(guān)的醫(yī)療決定，保 證受試者得到及時適當(dāng)?shù)闹委?。所有不良事件的名稱、例次、治 療措施、轉(zhuǎn)歸及與試驗用樣品的關(guān)聯(lián)性等應(yīng)詳細(xì)記錄并分析。
第三十二條 在臨床試驗過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件時，研究 者應(yīng)當(dāng)采取必要的緊急措施， 以確保受試者安全。研究者在確認(rèn) 嚴(yán)重不良事件后，應(yīng)當(dāng)立即向負(fù)責(zé)及參加臨床試驗單位的倫理委 員會、申請人報告。申請人應(yīng)當(dāng)同時向該臨床試驗的其他研究者 通報。
第三十三條 研究者應(yīng)當(dāng)提供臨床試驗的不良事件、治療措 施、受試者轉(zhuǎn)歸等相關(guān)信息， 以及出現(xiàn)可能顯著影響臨床試驗實 施或者增加受試者風(fēng)險的情況。
為避免對受試者造成傷害，倫理委員會有權(quán)暫?；蚪K止已經(jīng) 批準(zhǔn)的臨床試驗。由申請人、研究者、倫理委員會作出提前終止 或暫停臨床試驗決定時，研究者應(yīng)當(dāng)及時通知受試者，并給予受 試者適當(dāng)治療及隨訪。
第三十四條 臨床試驗完成后，研究者應(yīng)當(dāng)向臨床試驗機構(gòu)
報告、向倫理委員會提供臨床試驗結(jié)果的摘要、向申請人提供臨 床試驗報告。
第三十五條 監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)按照申請人的要求認(rèn)真履行監(jiān)查職 責(zé)，確保臨床試驗參與各方遵守試驗方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求。 監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)保證受試者選擇、試驗用樣品使用和保存、數(shù)據(jù)記錄 和管理、不良事件記錄等按照臨床試驗方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。 監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)確認(rèn)所有病例報告表填寫正確完整，與原始資料一致， 無涉及受試者隱私方面信息。監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)核實臨床試驗中所有觀 察結(jié)果，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實、可靠。如有錯誤和遺漏， 及時要求研究者改正，修改時需保持原有記錄清晰可見，改正處 需經(jīng)研究者簽名并注明日期。監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)保證核查過程中發(fā)現(xiàn)問 題及時解決。
監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)受過相應(yīng)的培訓(xùn)，具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或營養(yǎng)學(xué)等臨 床試驗監(jiān)查所需的知識，能夠有效履行監(jiān)查職責(zé)。監(jiān)查員不得參 加臨床試驗。
第三十六條 臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)指定專人管理試驗用樣品， 貯存條件符合相應(yīng)要求。試驗用樣品的接收、貯存、發(fā)放、使用、 回收、銷毀均應(yīng)當(dāng)遵守相應(yīng)規(guī)定并建有記錄。
研究者應(yīng)當(dāng)確保試驗用樣品按照試驗方案使用，應(yīng)當(dāng)向受試 者說明試驗用樣品的使用方法。試驗用樣品不得他用、銷售或變 相銷售。
第三十七條 進(jìn)行多中心臨床試驗的， 申請人確定組長單位，
統(tǒng)一培訓(xùn)內(nèi)容、臨床試驗方案、病例報告表、資料收集和評價方 法，集中管理與分析數(shù)據(jù)資料。主要觀察指標(biāo)由中心實驗室統(tǒng)一 檢測或各中心按照相同的臨床和實驗室數(shù)據(jù)評價標(biāo)準(zhǔn)檢測。臨床 試驗病例分布應(yīng)當(dāng)科學(xué)合理，防止偏倚。
第五章 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析
第三十八條 申請人、研究者、監(jiān)查員以及數(shù)據(jù)管理員等應(yīng)當(dāng) 履行各自職責(zé)，臨床試驗開始前，按照確定的臨床試驗方案制定 數(shù)據(jù)管理計劃，確保臨床試驗數(shù)據(jù)的可靠、完整和準(zhǔn)確。
第三十九條 數(shù)據(jù)管理過程包括病例報告表設(shè)計、填寫和注 釋，數(shù)據(jù)庫設(shè)計，數(shù)據(jù)接收和錄入、核查和疑問表管理、更改存 檔、醫(yī)學(xué)編碼，實驗室和外部數(shù)據(jù)管理、盲態(tài)審核，數(shù)據(jù)庫鎖定、 解鎖及再鎖定，數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換和保存等。
第四十條 數(shù)據(jù)的收集和傳送可采用紙質(zhì)病例報告表、電子 數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)、用于臨床試驗數(shù)據(jù)管理的計算機系統(tǒng)等。
第四十一條 數(shù)據(jù)管理執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并在完整、可靠的 臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量管理體系下運行，對可能影響數(shù)據(jù)質(zhì)量結(jié)果的 各種因素和環(huán)節(jié)進(jìn)行全面控制和管理，使臨床研究數(shù)據(jù)始終保持 在可控、可靠水平。數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過基于風(fēng)險考慮的系統(tǒng) 驗證，具備可靠性、數(shù)據(jù)可溯源性及完善的權(quán)限管理功能。
第四十二條 臨床試驗結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)鎖定數(shù)據(jù)庫，將數(shù)據(jù)管理
計劃、數(shù)據(jù)管理報告、數(shù)據(jù)庫作為注冊申請材料提交給食品安全 監(jiān)督管理部門。
第四十三條 臨床試驗方案中應(yīng)當(dāng)制定統(tǒng)計分析計劃，如果 試驗過程中研究方案有調(diào)整，統(tǒng)計分析計劃也應(yīng)當(dāng)作相應(yīng)調(diào)整。 不同時點的統(tǒng)計分析計劃應(yīng)當(dāng)標(biāo)注版本及日期，正式文件應(yīng)當(dāng)在 數(shù)據(jù)鎖定和揭盲前確定并簽署。
第四十四條 統(tǒng)計分析計劃應(yīng)當(dāng)包括設(shè)計類型，比較類型，隨 機化與盲法，觀察指標(biāo)的定義與檢測方法，檢驗假設(shè)，數(shù)據(jù)分析 集的定義，試驗樣品安全性、營養(yǎng)充足性及特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效 果評價和統(tǒng)計分析的詳細(xì)計劃。統(tǒng)計分析結(jié)果通常采用統(tǒng)計分析 表或圖的形式呈現(xiàn)，計劃中應(yīng)當(dāng)以簡明的格式、精煉的文字描述 所有相關(guān)信息。
第四十五條 由統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員對試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析后 形成的統(tǒng)計分析報告，作為撰寫臨床研究報告的依據(jù)，并與統(tǒng)計 分析計劃一并作為產(chǎn)品注冊申請材料提交。統(tǒng)計分析需采用國內(nèi) 外公認(rèn)的統(tǒng)計軟件和分析方法。對于主要觀察指標(biāo)，需要采用適 宜的統(tǒng)計推斷方法，并保證分析結(jié)果與方案設(shè)計中所采用的假設(shè) 檢驗相對應(yīng)。
第六章 臨床試驗報告
第四十六條 臨床試驗報告是對臨床試驗過程、結(jié)果的總結(jié)。
主要內(nèi)容包括首頁、摘要、引言、正文及附件。
第四十七條 首頁包括研究名稱、試驗樣品名稱、研究起止日 期、研究者（簽字）、臨床試驗機構(gòu)（蓋章）、申請人（蓋章）、 統(tǒng)計學(xué)負(fù)責(zé)人簽字及單位蓋章、報告日期、原始資料保存地點等。
第四十八條 摘要應(yīng)當(dāng)對所完成的研究進(jìn)行概述，包括能夠 代表試驗結(jié)果的重要數(shù)據(jù)。 引言應(yīng)當(dāng)介紹臨床試驗背景及試驗 目的。
第四十九條 正文應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述試驗設(shè)計和試驗過程，對試 驗樣品的安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo) 進(jìn)行分析和說明，并闡明臨床試驗結(jié)論。通常包括以下內(nèi)容：
?。?一）試驗總體設(shè)計及方案的描述、試驗設(shè)計和對照組選擇 的依據(jù)（包括試驗組與對照組可比性分析及數(shù)據(jù)）、受試者選擇、 合并治療方法對試驗結(jié)果影響的分析、試驗用樣品使用方法、觀 察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)據(jù)管理過程、統(tǒng)計分析方法、試驗的統(tǒng)計 分析結(jié)果和臨床意義、臨床試驗方案及臨床試驗單位（包括合同 研究組織等）在試驗過程中修訂或調(diào)整的情況等。
（二）對所有不良事件均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行分析，并以適當(dāng)?shù)膱D表方 式直觀表示。應(yīng)當(dāng)列明不良事件的名稱、例次、嚴(yán)重程度、治療 措施、受試者轉(zhuǎn)歸，并分析不良事件與試驗用樣品在適用人群選 擇、給予時機、攝入途徑、用量和觀察時間等方面的相關(guān)性，對 產(chǎn)品可能存在的不良反應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評判。嚴(yán)重不良事件應(yīng)當(dāng)單獨進(jìn) 行總結(jié)和分析，并附病例報告。
?。ㄈεc安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果評 價有關(guān)的觀察指標(biāo)（包括實驗室異常指標(biāo)）加以分析說明，并對 試驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的風(fēng)險和獲益進(jìn)行整體評判。
第五十條 臨床試驗報告中應(yīng)當(dāng)說明所采用的質(zhì)量管理方 法，并概述嚴(yán)重偏離質(zhì)量風(fēng)險容忍度的事件和補救措施。
第五十一條 附件包括：倫理委員會批準(zhǔn)件、臨床試驗方案、 知情同意書樣本、病例報告表，研究者、研究人員、監(jiān)查員、數(shù) 據(jù)管理人員及統(tǒng)計分析人員名單，臨床試驗機構(gòu)及參與臨床試驗 單位的信息、總隨機表、試驗用樣品檢驗報告及標(biāo)簽說明書樣稿、 嚴(yán)重不良事件及研究者認(rèn)為需要報告的重要不良事件病例報告、 統(tǒng)計分析報告、各分中心的臨床試驗小結(jié)和臨床研究主要參考文 獻(xiàn)等。
第五十二條 分中心臨床試驗小結(jié)應(yīng)當(dāng)由分中心研究者簽 字，并加蓋分中心臨床試驗機構(gòu)公章。數(shù)據(jù)管理計劃及報告、統(tǒng) 計分析計劃及報告應(yīng)當(dāng)分別由數(shù)據(jù)管理負(fù)責(zé)人、統(tǒng)計分析負(fù)責(zé)人 簽字，并加蓋單位公章。
第七章 術(shù)語和定義
第五十三條 本規(guī)范下列用語的含義是：
?。?一 ）臨床試驗，指以人體為對象的試驗， 以證實或揭示試 驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用
途臨床效果。
?。ǘ┦茉囌?，指參加一項臨床試驗，并作為試驗用樣品的 接受者。
（三）知情同意，指受試者被告知可影響其作出參加臨床試 驗決定的各方面情況后，確認(rèn)同意自愿參加臨床試驗的過程。該 過程應(yīng)當(dāng)以書面的、簽署姓名和日期的知情同意書作為文件證明。
?。ㄋ模﹤惱砦瘑T會，指由臨床試驗機構(gòu)的醫(yī)學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、藥 學(xué)及其他背景人員組成的委員會，其職責(zé)是通過獨立地審查、同 意、跟蹤審查臨床試驗方案及相關(guān)文件、獲得和記錄受試者知情 同意所用的方法和材料等，確保受試者的安全和權(quán)益受到保護(hù)。
?。ㄎ澹?申請人，發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管 理、財務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的生產(chǎn)企業(yè)。
?。┭芯空?，指實施臨床試驗并對臨床試驗質(zhì)量及受試者 安全和權(quán)益負(fù)責(zé)的試驗現(xiàn)場負(fù)責(zé)人。
?。ㄆ撸┍O(jiān)查員， 由申請人任命并對申請人負(fù)責(zé)的具備醫(yī)學(xué)、 藥學(xué)或營養(yǎng)學(xué)等臨床試驗監(jiān)查所需相關(guān)知識的人員。負(fù)責(zé)監(jiān)查和 報告試驗的進(jìn)行情況和核實數(shù)據(jù)。
?。ò耍┰囼炗脴悠罚糜谂R床試驗的試驗樣品和對照樣品。
?。ň牛φ諛悠罚R床試驗中用于與試驗樣品進(jìn)行臨床效果 參照比對的其他產(chǎn)品。
（十）試驗方案，敘述研究的依據(jù)及合理性、產(chǎn)品試驗?zāi)康摹?適用人群、試驗設(shè)計、受試者選擇及排除標(biāo)準(zhǔn)、觀察指標(biāo)、試驗
期限、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析、試驗報告及試驗用樣品安全性、營 養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果。方案必須由參加試驗的研究 者、研究單位和申請人簽章并注明日期。試驗方案包括方案及其 修訂版。
?。ㄊ唬┎涣际录?，指受試者接受試驗用樣品后出現(xiàn)的所有 不良醫(yī)學(xué)事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或者實驗室檢查異常， 但不一定與試驗用樣品有因果關(guān)系。
?。ㄊ?biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，指為保證某項特定操作的一致性而 制定的詳細(xì)的書面要求。
?。ㄊ┒嘀行呐R床試驗，是指按照同一臨床試驗方案，在 兩個以上（含兩個）臨床試驗機構(gòu)同時進(jìn)行的臨床試驗。
?。ㄊ模┵|(zhì)量控制，指在臨床試驗質(zhì)量保證系統(tǒng)中，為確證 臨床試驗所有相關(guān)活動是否符合質(zhì)量要求而實施的技術(shù)和活動。
?。ㄊ澹┎±龍蟾姹?，指按照試驗方案要求設(shè)計，記錄受試 者相關(guān)信息及試驗過程中數(shù)據(jù)的紙質(zhì)或電子文件。
?。ㄊ﹪?yán)重不良事件，指受試者接受試驗用樣品后出現(xiàn)死 亡、危及生命、永久或者嚴(yán)重的殘疾或者功能喪失、受試者需要 住院治療或者延長住院時間， 以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔?良醫(yī)學(xué)事件。
?。ㄊ撸┟しǎ卜Q設(shè)盲。臨床試驗中使一方或多方不知道 受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研 究者、監(jiān)查員和數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。
?。ㄊ耍┙y(tǒng)計分析計劃，是包括比方案中描述的主要分析特 征更加技術(shù)性和更多詳細(xì)細(xì)節(jié)的文件，并且包括了對主要和次要 變量及其他數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析的詳細(xì)過程。
?。ㄊ牛┵|(zhì)量保證，指在臨床試驗中建立的有計劃的系統(tǒng)性 措施， 以保證臨床試驗的實施和數(shù)據(jù)的生成、記錄和報告均遵守 試驗方案和相關(guān)法律法規(guī)。
（二十）研究者手冊，是有關(guān)試驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品 在進(jìn)行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料匯編。包括產(chǎn)品 配方設(shè)計及依據(jù)、標(biāo)簽說明書樣稿、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求、樣品檢驗報 告、其他有助于研究者了解試驗樣品預(yù)期安全性、營養(yǎng)充足性和 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床效果相關(guān)資料。
?。ǘ唬┎涣挤磻?yīng)，指臨床試驗中發(fā)生的任何與試驗用樣 品可能有關(guān)的對人體有害或非期望的反應(yīng)。試驗用樣品與不良反 應(yīng)之間的因果關(guān)系至少有一個合理的可能性，即不能排除相關(guān)性。
第八章 附 則
第五十四條 本規(guī)范由國家市場監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)解釋。 第五十五條 本規(guī)范自發(fā)布之日起施行。
附件下載
市場監(jiān)管總局關(guān)于發(fā)布《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的公告.pdf
相關(guān)報道：《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》解讀
日期：2024-05-12
